|
Особенности герпетической инфекции у недоношенных новорожденных. |
|
14.02.07
|
Неонатальные инфекции, вызванные вирусом герпеса простого (ВГП), характеризуются высокой заболеваемостью и летальностью. Так в США ежегодно регистрируется ~ 1500 случаев ВГП – инфекций у новорожденных. Проблемы диагностики и лечения данной патологии у недоношенных младенцев особенно актуальны. Целью настоящего исследования стало изучение контингента недоношенных новорожденных с доказанной культурой ВГП - инфекцией, развившейся в течение первых 30 дней после родов. Методы и ход исследования. По стационарной базе данных университетского центра им. Джона Хопкинса в Балтиморе (США) было проведено ретроспективное исследование всех случаев подтвержденной культурой и полимеразной цепной реакцией (ПЦР) инфекции ВГП 1 или 2 типа, развившейся в первые 30 дней жизни у недоношенных (< 37 недель) младенцев, госпитализированных в данный медицинский центр с 1989 г. по 2003 г. У всех пациентов изучения были оценены: материнский анамнез, клинические особенности ВПГ инфекции и лабораторные результаты. Результаты. За 15-летний период было выявлено 12 недоношенных младенцев от 11 беременностей, которые выполнили критерии включения в данное исследование. 1 случай внутриутробной ВГП - инфекции был исключен. Средний гестационный возраст (ГВ) контингента изучения составил 27,48 недель (диапазон: 24,43 – 35,0 недели) и был значительно ниже (P < 0,05), чем ГВ у неинфицированных недоношенных младенцев в течение периода изучения. Данные материнского анамнеза был доступны для 10 из 11 женщин. У 7 матерей в анамнезе или в родах была выявлена негерпетическая инфекция, передающаяся половым путем: Chlamydia (n = 4), Neisseria gonorrhoeae (n = 2) и Trichomonas vaginalis (n =1). У 3 матерей в анамнезе был генитальный герпес, но не было обострения герпетической инфекции до или после родов и ацикловир интранатально им не назначался. 4 женщины употребляли алкоголь, 5 – табак, 2 - марихуану, 1 - кокаин и 2 - героин. Женскую консультацию посещали 8 беременных. У всех женщин была угроза невынашивания, у 2 - лихорадка в родах. 8 матерей получили антибиотики в течение родов, 5 - пренатальные стероиды. Длительность безводного периода составила от 0 до 160 часов (медиана: 9 часов). У 6 женщин было дородовое излитие околоплодных вод. Apgar показатели варьировали от 1 до 7 на 1-й минуте (медиана: 4) и от 4 до 8 - на 5-й минуте (медиана: 7). Средний вес при рождении (ВР) составил 1176 г (диапазон: 745 - 2420 г) и был значительно меньше (P = 0,011), чем ВР недоношенных младенцев без ВГП в течение периода изучения. 10 младенцев были заинтубированы в родовой или вскоре после поступления в отделение интенсивной терапии. Средний возраст начала ВГП - инфекции был равен 8,3 дней (диапазон: 2 - 13 дней). Самыми частыми клиническими проявлениями болезни были: респираторный дистресс-синдром [РДС] (12 из 12), гипотензия или слабая перфузия (8 из 11) и угнетение (7 из 11). Кожные высыпания отмечались лишь у 4 из 12 младенцев. У 3 пациентов были множественные везикулы или пустулы в начале болезни, у 1 - появились спустя 5 дней после начала ВГП - инфекции. Лихорадка (максимальная температура: > 38.0°C) была у 2 детей, гипотермия (минимальная температура: < 36.5°C) – также у 2 пациентов. Клинические анализы крови в начале болезни были выполнены у 11 младенцев. В среднем начальный лейкоцитоз крови был равен 16633 с диапазоном от 1700 до 42000. Сдвиг лейкоцитарной формулы влево был у 7 детей. 2 младенца были с лейкопенией (лейкоциты крови < 5000). Тромбоцитопения (< 150 000) отмечалась у 8 младенцев. Начальный уровень аспартат аминотрансферазы (АСТ) очень варьировал (диапазон: 26 - 1508 U/L), хотя у всех, кроме 2-х младенцев, первое измерение АСТ было < 100 U/L. При последующей оценке АСТ ее уровень повысился у 9 из 11 пациентов и составил > 400 U/L у 6 детей. Среднее значение и медиана пиковых уровней АСТ были 1243 и 485 U/L соответственно. Начальный уровень аланин аминотрансферазы (АЛТ) располагался от 4 до 212 U/L с медианой 7 U/L. Повышение уровня АЛТ было намного меньше. Из 11 пациентов с начальными рентгенограммами груди у 10 было отмечено нарастание рентгенографических изменений (новые инфильтраты, ателектазы), а у 3 - диагностированы плевральные выпоты. Все неонатальные инфекции были подтверждены, по крайней мере, 1 положительной культурой ВГП 2 типа. ВГП 1 типа выявлен не был. Вирусные культуры были взяты у каждого пациента с 1 - 6 участков (медиана: 3 участка). Чаще всего выявлялись культуры ВГП, полученные из эндотрахеальных аспиратов, рото- или носоглотки, реже - с кожи и слизистых. У 3 (75%) из 4 младенцев результаты ПЦР из ликвора были положительными. 10 из 12 младенцев назначался ацикловир. 8 детей получили первую дозу препарата до роста ВГП в культуре. Дозировки ацикловира были различными: 2 пациента получили 20 мг/кг в день, 3 - 30 мг/кг в день, 1 - 40 мг/кг в день, 1 - 45 мг/кг в день и 3 - 60 мг/кг в день (2 из них остались в живых). 2 нелеченных младенца умерли вскоре после начала ВГП - инфекции. Курс в/в ацикловира у выживших варьировал от 21 до 28 дней, затем назначалась длительная (до 6 месяцев), пероральная ацикровир-профилактика. Все младенцы с генерализованной формой болезни (n = 9) умерли. 3 ребенка с энцефалитом выжили. У 2 выживших пациентов были инвалидизирующие последствия: рекуррентный ВГП энцефалит (n = 1) и односторонняя глаукома (n = 1). Один выживший пациент имел нормальное нервно-психическое развитие в течение 1-го года жизни. Выводы. Авторы исследования пришли к выводу, что у недоношенных младенцев ВГП - инфекции обычно манифестируют в течение первых 2-х недель жизни, характеризуются высокой частотой генерализованной формы болезни и РДС и связаны с относительной незрелостью иммунной системы в этой совокупности. Ограничением данного исследования стал небольшой объем выборки, а также то, что оно проводилось в одном единственном центре. Авторы считают, что необходимо проведение дополнительного исследования для оценки отдаленных результатов психомоторного развития у пациентов изучения и определения роли антивирусной терапии в уменьшении осложнений ВГП – инфекций. Источник. Declan P. O’Riordan et al. Herpes Simplex Virus Infections in Preterm Infants. Pediatrics. December 2006; 118: 1612-1620 Статья-источник. Medline абстракт. |
|
|
|
|
|