|
Сравнение различных режимов антигипертензивной терапии у больных ожирением. Результаты исследования HOS. |
|
16.05.07
|
Несмотря на значительный рост заболеваемости ожирением и артериальной гипертензией (АГ), современные практические руководства не приводят специфических рекомендаций по выбору оптимальных режимов антигипертензивной терапии у лиц с ожирением. Немецкие ученые провели проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное испытание по сравнению 3 режимов антигипертензивной терапии у больных ожирением и АГ, получающих метаболическую терапию ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина сибутрамином (sibutramine). Методы и ход исследования. В испытание HOS (Hypertension-Obesity-Sibutramine) в 5 центрах Германии включались пациенты в возрасте 20–65 лет с избыточной массой тела и ожирением (индекс массы тела [ИМТ] от 27 до 45 кг/м2) с эссенциальной АГ при уровне систолического артериального давления (САД) 140–160 мм рт.ст. и диастолического АД (ДАД) 90–100 мм рт.ст. Исключались больные с вторичными ожирением и АГ, анамнезом коронарной болезни сердца или кардита, с сердечной недостаточностью III–IV класса по NYHA, пароксизмальной тахикардией, почечной или печеночной недостаточностью, гипотиреозом, неконтролируемым сахарным диабетом, злокачественными новообразованиями, хроническими инфекционными болезнями, злоупотреблением алкоголем, эпилепсией, психозами, принимающие антидепрессанты или нейролептики. Первоначально участники были разделены на 3 группы антигипертензивной терапии: фелодипин 5 мг + рамиприл 5 мг (Ф+Р; n=57), верапамил медленного высвобождения 180 мг + трандолаприл 2 мг (В+Т; n=55), метопролола сукцинат 95 мг + гидрохлортиазид (М+Г; n=59). В течение 2-недельного вводного периода проводились измерения антропометрических данных и АД (офисное и суточный мониторинг [СМАД]), оценка физической активности, сбор лабораторных данных (глюкозотолерантный тест, гликозилированный гемоглобин, триглицериды, общий холестерин, профиль липопротеидов). Если целевой уровень АД не достигался, добавлялись другие антигипертензивные препараты (Г – в первых двух группах, Ф – в третьей). После 2 недель больных рандомизировали на двойной слепой прием сибутрамина (10 мг в сутки с увеличением дозы до 15 мг через 8 недель; n=87) или плацебо (n=84) в течение 16 недель. Основная цель испытания – изучение взаимодействия режимов антигипертензивной терапии с приемом сибутрамина. Результаты. 16-недельное испытание завершили 145 пациентов (84,8%). Терапия сибутрамином привела к достоверному снижению массы тела (-5,7 кг против -1,5 кг в группе плацебо; р<0,0001) и ИМТ (-2,0 против -0,5 кг/м2 в контроле; р<0,0001). Снижение массы тела >5% отмечено у 54,7% больных в группе сибутрамина против 14,5% в группе плацебо (р<0,0001). Хотя потеря массы тела была зафиксирована во всех группах антигипертензивной терапии, прием М+Г привел к меньшему снижению веса (-3,9 кг; р для общего сравнения =0,00124), чем комбинации антагонистов кальция и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (-7,2 кг в группе Ф+Р; р=0,0037 и -6,1 кг в группе В+Т; р=0,0484). Аналогичные результаты получены и в отношении редукции ИМТ. Она была наименьшей в группе М+Г (-1,4 кг/м2; р для общего сравнения =0,0154) в сравнении с группами Ф+Р (-2,4 кг/м2; р=0,0060) и В+Т (-2,2 кг/м2; р=0,0306). Более того, комбинация β-блокатора с диуретиком замедляла снижение окружности талии при терапии сибутрамином (различия с плацебо недостоверны). В то время как влияние сибутрамина на висцеральное ожирение в группах Ф+Р и В+Т оказалось эффективно (р=0,0007 и р=0,0004 соответственно). К концу испытания уровни офисного САД и ДАД между группами достоверно не различались. При 24-часовом СМАД отмечен небольшой прирост ДАД в группе сибутрамина (повышение на 2,1 мм рт.ст. от исходного против снижения на 0,3 мм рт.ст. при приеме плацебо; р=0,0403) и частоты сердечных сокращений (на 4,5 в минуту от исходного; р<0,0001). Сравнение между 3 группами антигипертензивной терапии не выявило существенных различий по уровням АД и частоты сердечных сокращений. В группе сибутрамина к концу испытания достигнуто значимое улучшение показателей глюкозотолерантного теста (р=0,0301). Однако на фоне приема М+Г этот эффект был явно слабее (-0,1 ммоль/л), чем в группах Ф+Р (-2,1 ммоль/л; р=0,0107) и В+Т (-1,3 ммоль/л; р=0,0797). Также прием сибутрамина в сравнении с плацебо привел к достоверному снижению уровня триглицеридов (-0,06 ммоль/л; р=0,0194). И снова снижение этого метаболического параметра было более выражено в группах антагонистов кальция и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Другие лабораторные показатели между группами вмешательства и контроля, между режимами антигипертензивной терапии не различались. Выводы. В испытании HOS впервые показано, что у больных ожирением и АГ комбинация антагонистов кальция и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента имеет преимущество в сравнении с комбинацией β-блокатора с диуретиком в сохранении снижения массы тела и других положительных метаболических сдвигов, достигнутых приемом сибутрамина. Терапия М+Г ослабляет редукцию абдоминального ожирения и практически нивелирует улучшение толерантности к глюкозе и снижение триглицеридов, вызванные сибутрамином. На фоне приема сибутрамина профиль АД был одинаковым в группах различных режимов антигипертензивной терапии. Полученные данные могут оказать помощь в разработке будущих комплексных лечебных стратегий и рекомендаций для этой группы больных высокого риска, заключают исследователи. Источник. Scholze J., Grimm E., Herrmann D. et al. Optimal Treatment of Obesity-Related Hypertension: The Hypertension-Obesity-Sibutramine (HOS) Study. Circulation. April 22, 2007; 115: 1991 – 1998. Статья-источник. Medline абстракт. |
|
|
|
|
|