Вакцинация (В) - ключевой способ борьбы с пандемиями гриппа. В условиях, когда необходимо привить широкие слои населения, потребности в вакцине могут превышать возможности ее производства. Именно поэтому ученые из Китая обратили внимние на давно известный, но забытый способ введения вакцины - внутрикожный (ВК). Начиная с 1940 г, с помощью ВК введения делали прививки против гепатита В, бешенства и гриппа. При этом использовали гораздо меньшие дозы вакцины. Эффективность ВК В объясняется тем, что в дерме находится большое количество антиген-презентирующих клеток - макрофагов и дендритных клеток. Отсутствие данных с позиций доказательной медицины о преимуществах ВК В побудило китайских ученых провести открытое рандомизированное исследование с тем, чтобы проверить гипотезу о том, что ВК В против гриппа в одной пятой от стандартной дозы обладает иммуногенностью, сопоставимой с полной дозой внутримышечной (ВМ) В у детей. Методы и ход исследования. В исследование включили 112 здоровых детей в возрасте от 3 до <18 лет, которые в прошлом году были вакцинированы против гриппа (октябрь-ноябрь 2005, Гонг Конг). Детям ВК-группы (n=56) вводили ВК 0,1 мл инактивированной тривалентной противогриппозной вакцины (Fluarix; GlaxoSmithKline), содержащей антигены вирусов штаммов A/New Caledonia/20/99 (H1N1), A/California/7/2004 (H3N2) и B/Shanghai/361/2002. Детям ВМ-группы (n=56) вводили ВМ 0,5 мл той же вакцины. Всех детей наблюдали в течение 15-30 мин после В, в последующие 3 дня регистрировали все негативные проявления (НП). Исходно и через 21 день после В (до начала подъема сезонной заболеваемости гриппом) в сыворотке крови определяли титры антител (АТ) против 3 штаммов вирусов, рассчитывали кратность увеличения титра АТ, показатели серопротекции и сероконверсии. Результаты. Обе группы были сопоставимы по возрасту (10,11±4,04 лет в ВК-группе и 10,57±3,91 лет в ВМ-группе), полу (по 30 мальчиков и 26 девочек в каждой группе), индексу массы тела ([ИМТ], 18,3±3,3 и 17,8±4,0 соответственно), анамнезу В против гриппа в прошлом году (30,4% и 23,2% вакцинированных соответственно). Оба способа В хорошо переносились. Уплотнение в месте инъекции чаще регистрировалось в ВК-группе (25% против 5,4% в ВМ-группе; р=0,007), но исчезало уже на следующий день у большинства детей. Небольшая эритема отмечена у 57,1% и 3,6% детей соответственно (р<0,0001). Частота всех других НП не различалась в обеих группах, включая недомогание (26,8% и 23,2%), озноб (3,6% и 5,4%), лихорадку >380С (5,4% и 7,1%), боль в месте инъекции (1,8% и 5,4%). Показатели серопротекции и сероконвесии после В были сопоставимы в обеих группах в отношении любого из 3 антигенов. Удельный вес серопозитивных детей (с титром АТ≥1:40) против H1N2 был 98%, против H3N2 - 100% в каждой группе; против B/Shanghai - 96% в ВК-группе и 93% в ВМ-группе. Показатели сероконверсии составили 95% и 93%; 100% и 100%; 82% и 69% соответственно. Высокие поствакцинальные титры АТ были достигнуты в обеих группах против всех 3 вирусов, особенно против 2 штаммов гриппа А. Титр АТ против H1N1 составил 647,9 в ВК-группе и 843,7 в ВМ-группе; против H3N2 - 893,9 и 1360,5; а против штамма B/Shanghai титр АТ был несколько ниже - 385,3 и 400,0 соответственно. Титры антител не имели взаимосвязей с возрастом, ИМТ, анамнезом В против гриппа. Не выявлено достоверных различий между группами в кратности возрастания титра АТ против вируса H1N1 (в 12,9 раз в ВК-группе и в 11,2 раза в ВМ-группе) и B/Shanghai (в 4,34 и 4,4 раза соответственно). Увеличение титра АТ против H3N2 более значимым было в ВМ-группе (в 4,5 раза против 2,6 в ВК-группе; р=0,005), хотя абсолютные значения титров АТ были очень высокими (1360,5 и 893,9 соответственно). Данный факт объяснялся исходно более высоким титром АТ против H3N2 (302,8 и 340,4 соответственно). Анализ в подгруппах серонегативных до В детей (с превакцинальным титром АТ <40 к любому из 3 антигенов; n=68) подтвердил, что показатели сероконверсии были высокими при обоих способах В, так как титры АТ против всех 3 штаммов в ВК-группе возрастали в 17,9 раз, а в ВМ-группе - в 12,5 раз, что свидетельствовало о хорошем иммунном ответе серонегативных лиц. Выводы. ВК введение противогриппозной вакцины - это безопасный способ В, вызывающий хороший иммунный ответ у детей. Несмотря на то, что местные реакции встречались чаще при ВК В, они были слабо выраженными и преходящими. Частота общих реакций на ВК В была такой же, как и при ВМ В. Иммуногенность ВК В в одной пятой от стандартной дозы сопоставима с ВМ В. ВК В обеспечивала очень высокие титры АТ против всех 3 вирусов гриппа. Менее выраженное возрастание титров АТ против вирусов H3N2 и B/Shanghai было связано с тем, что многие дети исходно уже имели высокие показатели серопротекции. Поскольку эти вирусы давно циркулируют во всем мире, то дети прививались против них ранее или же болели данными инфекциями. ВК В - это не только безопасный и иммуногенный, но и экономичный способ В. ВК введение вакцины в 1/5 от стандартной дозы с помощью туберкулинового шприца - доступный метод, позволяющий экономно расходовать препарат при массовой иммунизации. Источник. Susan S. Chiu et al. Immunogenicity and Safety of Intradermal Influenza Immunization at a Reduced Dose in Healthy Children. Pediatrics. June 2007; 119; 1076-1082. Статья-источник. Medline абстракт.
|