Совершенствование вакцин и создание новых иммунных препаратов для профилактики инфекций привело к тому, что вакцин-ассоциированные заболевания и поствакцинальные осложнения всё реже стали встречаться в медицинской практике. Тем не менее, некоторые вакцины, вводимые в раннем детском возрасте, могут вызвать серьезные негативные проявления. К ним относятся вакцины против дифтерии, столбняка, коклюша (цельноклеточная) / Haemophilus influenzae type b (DTP/Hib), кори, свинки и краснухи (MMR). Наиболее частым поствакцинальным осложнением DTP/Hib и MMR являются фебрильные судороги, которые имеют, как правило, доброкачественное течение. Однако не исключается возможность развития тяжелых вакцин-ассоциированных неврологических заболеваний (НЗ), в том числе энцефалитов (Э) и энцефалопатий (ЭП), протекающих с лихорадкой и судорогами. Ученые из Великобритании и Ирландии изучили риск развития тяжелых НЗ после иммунизации у детей раннего возраста. Учитывая, что вакцинация ММR проводится в ~13-месячном возрасте, когда реализация фебрильных судорог чаще всего ассоциируется с первичной человеческой герпес вирусной инфекцией 6 и 7 (HHV-6 и HHV-7), ученые уделили особое внимание вкладу этих вирусов в развитие Э и ЭП после иммунизации. Методы и ход исследования. В исследование включили данные о DTP/ Hib, менингококковой С конъюгированной (MenC) и MMR вакцинации и течении вакцинального процесса у детей 2-35 месяцев жизни за 3-летний период (1999-2001 гг). Регистрировали все случаи развития Э и ЭП (с лихорадкой и судорогами >30 мин) в поствакцинальные периоды. Периодами риска после введения DTP/ Hib и MenC были 0-3 и 0-7 дни, после MMR - 6-11 и 15-35 дни. Результаты. За 3 года у 155 детей зарегистрировано 157 вакцин-ассоциированных эпизодов НЗ, соответствовавших критериям включения, в том числе 50 случаев у детей в возрасте 2-11 мес и 107 - 12-35 мес. В ~90% случаев проведено исследование на первичную HHV-6 и HHV-7 инфекцию, с которой напрямую было связано 23 эпизода НЗ. Выявлено 9 (18%) случаев Herpes simplex Э у детей на первом году жизни, 42 (2%) - на втором. Не установлено ни одного случая коклюша, кори или краснухи. Лихорадка отмечена у 149 пациентов, судороги с лихорадкой зарегистрированы у 139 детей, из которых 120 ранее были неврологически здоровы. Среди них 94 (68%) имели судороги продолжительностью >30 мин, 65 (47%) - ЭП ≥24 ч. Из 113 образцов спинно-мозговой жидкости (СМЖ), взятых на анализ, 33 показали плеоцитоз, характерный для инфекции ЦНС. Не выявлено доказательств повышения относительной частоты тяжелых НЗ в периоды постиммунизационного риска для DTP/ Hib и MenC вакцин, а также для MMR в сроки 15-35 дней. Однако относительная частота (RI) НЗ на 6-11 дни после MMR была увеличена в 5,68 раз (RI=5,68; 95% доверительный интервал [ДИ]: 2,31-13,97). Всего имело место 6 доказанных случаев тяжелых НЗ, ассоциированных с MMR вакцинацией. Начало заболевания приходилось на 7-11 дни после иммунизации, максимальная температура тела была 38-400С, у 3 больных отмечалась пятнисто-папулезная сыпь. В 5 случаях НЗ проявлялось генерализованными судорогами >30 мин, для купирования которых у 3 больных проводилась искусственная вентиляция и седативная терапия. СМЖ исследована у 5 детей, ни у одного из них не выявлен плеоцитоз. У 1 ребенка диагностирована сопутствующая HHV-6 и у 1 - HHV-7 инфекция. 5 случаев закончились выздоровленеим к моменту выписки из стационара; 1 больной, выписанный на 20 день от начала заболевания, не имел выздоровления. Вакцин-ассоциированный риск тяжелых НЗ после первой дозы MMR составил 1 случай на 365000 доз вакцины. При этом риск НЗ не зависел от наличия (RI=5,55; 95% ДИ: 1,12-27,63) или отсутствия (RI=5,80; 95% ДИ: 1,98-16,99) HHV-6 и HHV-7 инфекций. Выводы. У детей на 6-11 дни после MMR вакцинации имеет место повышенный риск развития лихорадки и судорог продолжительностью >30 мин. Все 6 эпизодов вакцин-ассоциированных НЗ, по данным проспективного исследования, по времени были связаны с проведением иммунизации и протекали как тяжелые фебрильные судороги. Выявленная степень риска тяжелых НЗ была сходной с полученными ранее данными в отношении противокоревой вакцинации. Наличие HHV-6 и HHV-7 инфекций не повышало степень риска НЗ в постиммунизационном периоде. Не выявлено доказательств повышенного риска НЗ после DTP/ Hib и MenC вакцин, а также в сроки 5-35 дней после MMR вакцины. Источник. Katherine N. Ward et al. Risk of Serious Neurologic Disease After Immunization of Young Children in Britain and Ireland. Pediatrics; August 2007;120;314-321. Статья-источник. Medline абстракт. |