Вместе в возросшей выживаемостью глубоко недоношенных детей выросло количество новорожденных с бронхо-легочной дисплазией, требующей длительной искусственной вентиляции легких. С середины 80-х в терапии таких детей стали применяться кортикостероиды, которые с одной стороны улучшают исходы в отношении легочной патологии, а с другой стороны оказывают прямое токсическое действие на развивающийся мозг, увеличивая частоту развития детского церебрального паралича (ДЦП). Группа ученых из ведущих университетов Австралии и США поставила целью оценить соотношение пользы и риска при назначении кортикостероидов недоношенным новорожденным с помощью метаанализа. Был произведен поиск в Medline по май 2004 г. включительно. В обзор включались все рандомизированные контролируемые испытания, в которых сравнивалось постнатальное применение и неприменение кортикостероидов для профилактики и лечения патологии легких у недоношенных. Одним из требований было включение детей от момента рождения до 23 месяцев жизни. В обзор не включались исследования, посвященные ингаляционным кортикостероидам. Конечными точками считались смерть, ДЦП и комбинация смерти и ДЦП. В обзор были включены 20 рандомозированных контролируемых испытаний, в которых участвовал 1721 ребенок. Анализировались как опубликованные, так и неопубликованные данные, полученные путем контактов с авторами. Схемы назначения кортикостероидов были различными в различных исследованиях. Большинство исследований были небольшими, только 5 из них включали более 100 участников. Заключительное обследование детей было произведено в среднем в возрасте 36 месяцев. К этому моменту отмечено 433 (25%) смертельных исхода. 1151(89%) детей были доступны для обследования. Диагноз ДЦП был поставлен в 220 случаях. Результаты и выводы. В ходе исследований, включеных в метаанализ, не было отмечено влияния терапии кортикостероидами на частоту смертельных исходов. Не выявлено также и положительного влияния терапии кортикостероидами на частоту развития ДЦП. Два исследования и в метаанализ в целом показали более высокий уровень ДЦП у получавших кортикостероиды: величина риска развития ДЦП возрастала на 5% при применении кортикостероидов. Метаанализ не обнаружил положительного влияния лечения кортикостероидами на комбинированную конечную точку, ДЦП и смертельные исходы. В одном из исследований было обнаружено значительное, а в остальных -незначительное негативное влияние кортокостероидов в отношении достижения комбинированной конечной точки (ДЦП и смертельные исходы). Результаты исследований анализировались также по подгруппам в зависимости от количества инфицированных детей (0%, 0-35%, >35%). В двух исследованиях (154 ребенка), в которых не было инфицированных больных, отмечались значительное снижение смертности (разница рисков [РР] 0.17) и значительное повышение риска развития ДЦП (РР 0.12) в группе вмешательства. При анализе данных 7 исследований (658 детей) с процентом инфицированных 0-35% не отмечалось влияния кортикостероидов на смертность (РР 0.01), однако значительно повышался риск развития ДЦП (РР 0.09) и значительно повышался шанс достижения комбинированной конечной точки (РР 0.08). При анализе данных 8 исследований (767 детей) с уровнем инфицированности более 35% не выявлено влияния кортикостероидной терапии на какую-либо из конечных точек. Был проведен также мета-регрессивный анализ влияния тяжести легочной патологии на исходы терапии кортикостероидами. Он включал в себя 14 исследований, в которых имелись данные об уровне распространенности легочной патологии в контрольных группах к 36-и неделям постменструального возраста. В ходе его обнаружено, что при уровне распространенности легочной патологии в контрольных группах ниже 35%, терапия кортикостероидами существенно увеличивает вероятность смерти и развития ДЦП (при сравнении групп вмешательства и контроля). Напротив, при уровне распространенности легочной патологии выше 65% определялось очевидное улучшение исходов в группах кортикостероидной терапии. На каждые 10% повышения уровня распространенности легочной патологии в контрольной группе, разница рисков смерти уменьшалась на 1.7%, а разница рисков ДЦП уменьшалась на 2.3%. Авторы метаанализа делают вывод, что влияние терапии кортикостероидами на такие исходы как смерть и ДЦП зависит от уровня риска развития легочной патологии у недоношенных новорожденных. Источник. Lex W. Doyle et al. Impact of Postnatal Systemic Corticosteroids on Mortality and Cerebral Palsy in Preterm Infants: Effect Modification by Risk for Chronic Lung Disease Pediatrics March 2005;115:655-661 |