|
|
|
|
Фондапаринукс безопаснее эноксапарина и у больных, получающих ингибиторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa или тиенопиридин. |
|
|
09.09.09
|
В крупнейшем исследовании OASIS-5, проведенном среди пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST, была показана большая безопасность фондапаринукса (Ф) в сравнении с эноксапарином (Э) в отношении больших кровотечений. При этом эффективность обоих антитромбинов в плане ишемических событий была сходной. Исследователи выполнили анализ эффективности и безопасности Ф и Э в подгруппах больных, получавших антитромбоцитарные препараты – ингибиторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa (ИГП IIb/IIIa) или тиенопиридины.
Методы и ход исследования.
В исследование OASIS 5 (Fifth Organization to Assess Strategies in Ischemic Syndromes) было включено 20 078 пациентов ОКС без подъема сегмента ST*. Участники рандомизировались на получение Ф в дозе 2,5 мг подкожно один раз в сутки или Э в дозе 1 мг/кг подкожно два раза в сутки. Терапия Ф продолжалась до 8 суток или до выписки из стационара. Лечение Э продолжалось от 2 до 8 суток в зависимости от времени стабилизации пациента.
Эффективность оценивалась по составному клиническому исходу (первичной конечной точке) – смерть, инфаркт миокарда, рефрактерная ишемия в течение 30 суток от рандомизации. Оценка безопасности проводилась по частоте больших кровотечений, общий клинический эффект – по частоте первичной конечной точки и больших кровотечений в течение 30 суток.
Большие кровотечения определялись как любые клинически явные геморрагии, которые привели к смерти, были внутричерепными, ретроперитонеальными, интраокулярными (со значительной потерей зрения), потребовали трансфузии ≥ 2 доз крови или сопровождались снижением гемоглобина > 30 г/л.
Статистический анализ с расчетом относительного риска (ОР) в группах Ф и Э был выполнен в подгруппах пациентов, получивших ИГП IIb/IIIa, тиенопиридины или препараты обоих классов. Коррекция на клинико-демографические различия среди участников с расчетом скорректированного ОР (СОР) проводилась в моделях многофакторной регрессии по Коксу.
Результаты.
Среди участников исследования 3630 (18%) получили ИГП IIb/IIIa, 13 532 (67%) – тиенопиридин и 3246 (16%) – оба класса препаратов.
У больных, пролеченных ИГП IIb/IIIa, частота первичной конечной точки эффективности в группах Ф и Э была сопоставимой: 11,8% против 13,2% соответственно; ОР – 0,89; р=0,20; СОР – 0,87; р=0,16. У лиц, не получивших терапию ИГП IIb/IIIa, эффективность антитромбинов также не различалась: 7,1% в группе Ф против 7,7% в группе Э; ОР – 0,93; р=0,23; СОР – 0,93; р=0,19; р для взаимодействия = 0,63.
Среди пациентов, получивших лечение ИГП IIb/IIIa, в группе Ф отмечено 40% снижение риска больших кровотечений за 30 суток: 5,2% против 8,3% в группе Э; ОР – 0,61; р<0,001; СОР – 0,60; р<0,001. У больных без терапии ИГП IIb/IIIa Ф оказался безопаснее Э также примерно на 40%: 2,7% против 4,3% соответственно; ОР – 0,62; р<0,001; СОР – 0,62; р<0,001; р для взаимодействия = 0,86. Соответственно общий клинический эффект был лучше в группе Ф как у пациентов, получивших ИГП IIb/IIIa (14,9% против 18,9% в группе Э; ОР – 0,77; р<0,001; СОР – 0,76; р=0,001), так и у больных без терапии ИГП IIb/IIIa (9,1% против 11,0%; ОР – 0,83; р<0,001; СОР – 0,81; р<0,001; р для взаимодействия = 0,42).
Среди участников, получивших в стационаре тиенопиридин, Ф продемонстрировал сходную с Э эффективность: 8,6% против 9,1% соответственно; ОР – 0,94; р=0,20; СОР – 0,94; р=0,29. У больных без терапии тиенопиридином эффективность Ф и Э также не различалась: 6,7% против 7,5% соответственно; ОР – 0,89; р=0,21; СОР – 0,87; р для взаимодействия = 0,61. Тем не менее и в этих подгруппах Ф оказался безопаснее Э. Частота больших кровотечений при терапии Ф была ниже примерно на 40% как у лиц, получивших тиенопиридин (3,4% против 5,4% в группе Э; ОР – 0,62; р<0,001; СОР – 0,62; р<0,001), так и у больных без терапии тиенопиридином (2,6% против 4,2%; ОР – 0,63; р<0,001; СОР – 0,62; р=0,001; р для взаимодействия = 0,92). Общий клинический эффект за 30 суток оказался в пользу Ф также в обеих подгруппах: у получивших тиенопиридин – 11,0% против 13,2% (ОР – 0,82; р<0,001; СОР – 0,82; р<0,001); без лечения тиенопиридином – 8,5% против 10,6% (ОР – 0,80; р<0,001; СОР – 0,78; р=0,003; р для взаимодействия = 0,78).
Среди пациентов, получивших оба класса антитромбоцитарных препаратов, были получены аналогичные результаты эффективности, безопасности и общего клинического эффекта Ф и Э.
Выводы.
У больных ОКС без подъема сегмента ST применение Ф «сверху» терапии ИГП IIb/IIIa, тиенопиридином или обоими классами препаратов сопровождается приблизительно 40% снижением риска больших кровотечений в сравнении с Э при сопоставимой частоте ишемических событий. Полученные данные поддерживают заключение об эффективности и безопасности Ф при его совместном применении с ИГП IIb/IIIa и/или тиенопиридином. На сегодняшний день только Ф продемонстрировал лучший в сравнении с Э общий клинический эффект и профиль безопасности в условиях применения ИГП IIb/IIIa.
Источники.
Jolly S.S., Faxon D.P., Fox K.A. et al. Efficacy and safety of fondaparinux versus enoxaparin in patients with acute coronary syndromes treated with glycoprotein IIb/IIIa inhibitors or thienopyridines: results from the OASIS 5 (Fifth Organization to Assess Strategies in Ischemic Syndromes) trial. J Am Coll Cardiol. July 28, 2009;54(5):468-76.
Статья-источник Medline абстракт *Подробнее см.: По данным испытания OASIS-5, у больных с острым коронарным синдромом фондапаринукс реже, чем эноксапарин, вызывает кровотечения при сходной эффективности. При чрескожном коронарном вмешательстве фондапаринукс безопаснее эноксапарина. Данные испытания OASIS-5. В объединенном анализе испытаний OASIS-5 и OASIS-6 фондапаринукс демонстрирует более благоприятный общий эффект, чем гепарины. |
|
Главная страница  Кардиология Фондапаринукс безопаснее эноксапарина и у больных, получающих ингибиторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa или тиенопиридин.
|
|
|
|
|
