В последние годы многочисленные исследования посвящены актуальной проблеме – остеопорозу (ОП), поражающему значительную часть населения. Большую роль в развитии ОП играет витамин К, роль которого в организме многогранна. Прежде всего, витамин К необходим для образования белков – протромбина и остеокальцина. Дети, страдающие кистофиброзом, представляют группу риска по дефициту витамина К вследствие развивающихся у них синдрома мальабсорбции, патологии печени и необходимости использования длительных курсов антибиотикотерапии. В связи с этим авторы поставили целью изучить обмен витамина К и его влияние на минеральную плотность кости и костный обмен у детей с кистофиброзом (КФ). Методы и ход исследования. В исследовании приняли участие 106 пациентов старше 5 лет (из них 52 мальчика), наблюдавшихся в Детском Центре Кистофиброза Клиники Университета Св. Джеймса (Великобритания). 15 детей получали витамин К в дозе 10 мг/день. Всем детям было выполнено двухэнергетическое рентгенологическое абсорбциометрическое исследование. Минеральную плотность кости (МПК) и минерализацию кости (МК) изучали с помощью денситометрии в поясничных позвонках (L2-4) и в организме в целом (общие МПК и МК). Исследовались маркеры костеобразования – уровни костно-специфической щелочной фосфатазы (КСЩФ) и проколлаген I карбоксилированного пептида (П I КП) в плазме. В моче определялись маркеры костной резорбции – пиридинолин, деоксипиридинолин и N-телопептид, концентрации которых соотносили с уровнем креатинина. В сыворотке крови исследовали концентрацию витамина К1 и уровень протромбина, продуцируемого при отсутствии витамина К (ППОВК-II). Некарбоксилированный остеокальцин (Глю-ОК, чувствительный маркер уровня витамина к в кости) и карбоксилированный остеокальцин (Гла-ОК) в крови определяли с помощью иммуноферментного анализа. Следует подчеркнуть, что это самое крупное исследование, посвященное изучению роли дефицита витамина К у больных с кистофиброзом с использованием комплекса диагностических тестов, включающих оценку сывороточных филохинонов (витамина К1), а также специфичных и чувствительных моноклональных антител для определения карбоксилированного протромбина в печени и остеокальцина в кости. Результаты. Обследуемые больные отличались отставанием физического развития (минимальный дефицит веса, роста и ИМТ), имели легкую или среднюю степень тяжести заболевания (по данным исследования вентиляционной функции легких и шкале Швахмана). МПК поясничных позвонков была достоверно понижена по отношению к возрастной норме. Авторы указывают, что в их исследовании не было контрольной группы детей того же возраста (уровень витамина К1 сопоставлялся с нормальными показателями у взрослых). Средняя концентрация витамина К1 (0,098 нг/мл) была значительно снижена (в норме 0,4 мг/мл). У 54 детей (из 93 обследованных) витамин К1 имел неопределяемые (≤0,05 нг/мл) или субнормальные (≤0,15нг/мл) концентрации. 39 детей (28 из них с низким уровнем витамина К1) имели повышенное содержание ППОВК-II (>0,3 ЕД/мл), что свидетельствовало об аномальном γ-карбоксилировании протромбина в условиях дефицита витамина К. Кроме того, у 65 из 93 детей (70%) был либо субнормальный уровень сывороточного витамина К1, либо повышенная концентрация ППОВК-II на фоне недостатка витамина К1, или сочетание этих отклонений. Изменения витамина К1 у 15 детей, получавших его дополнительно, были аналогичными. Содержание ППОВК-II у большинства этих больных, не изменялось. Средние уровни Глю-ОК и Гла-ОК были 43 нг/мл и 18,4 нг/мл соответственно. Средняя концентрация КСЩФ – 100,5 ЕД/л, ПIКП – 312 мг. Отношения маркеров костной резорбции к креатинину (К) составили: N-телопептид/ К=475; пиридинолин/К=70,9; деоксипиридинолил/К=17,2. Показатели денситометрии: МПК позвонков и общая – 0,761 г/см2 и 0,918 г/см2 соответственно; МК позвонков и общая – 21,2 г и 1254 г соответственно. Сывороточный уровень витамина К имел слабые отрицательные корреляции с концентрацией Глю-ОК. Общий ОК (сумма Глю-ОК и Гла-ОК фракций) и содержание Глю-ОК имели сильные положительные взаимосвязи с маркерами костеобразования, максимально выраженные по отношению к уровню КСЩФ и ПIКП. Показатели МПК, а также МК (позвонков и общей) имели отрицательные корреляции как с маркерами костеобразования, так и костной резорбции. Выводы. Исследование продемонстрировало наличие дефицита витамина К у больных с КФ, в связи с чем, полагают авторы, необходима его обязательная дотация всем больным. Поскольку витамин К играет роль в карбоксилировании ОК, его дефицит вызывает дисбаланс между резорбцией кости и костеобразованием. Это подтверждается отрицательной корреляцией между уровнем витамина К и концентрацией глю-ОК в сыворотке крови, а также взаимосвязью Глю-ОК с маркерами костного обмена. Исследование не позволило доказать причинно-следственную связь между недостатком витамина К и низкой костной массой. Кроме того, не установлены взаимосвязи между Глю-ОК , Гла-ОК или уровнем витамина К с показателями МПК и МК. Дотация витамина К больным с ФК нормализует концентрацию ППОВК-II, однако показатели маркеров костного обмена у них противоречивы, что, вероятно, объясняется мультифакторным патогенезом остеопороза при КФ. Дополнительные дозы витамина К больным с КФ необходимы для максимального γ-карбоксилирования ОК, предупреждения развития остеопении и ОП у данных больных. Авторы считают, что влияние дотации витамина К на костный обмен, МПК и МК требуют дополнительных исследований. Кроме того, заключают авторы, необходимы исследования для того, чтобы уточнить нормы потребления витамина К для всех возрастных групп с целью профилактики остеопороза. Источник. Steven P.Conway e.a. Vitamin K Status Among Children With Cystic Fibrosis and Its Relationship to Bone Mineral Density and Bone Turnover. Pediatrics May, 2005; 115; 1325-1331. |