Достижения в перинатологии за последние 10 лет способствовали увеличению частоты выживания глубоко недоношенных новорожденных. Несмотря на терапию дородовыми кортикостероидами и введение сурфактанта, частота послеродовой дыхательной недостаточности недоношенных и связанных с ней последующих нарушений психомоторного развития продолжает оставаться высокой. Американские ученые выдвинули гипотезу, что недоношенные младенцы, пролеченные iNO, могли бы иметь лучшие показатели психомоторного развития. Было проведено исследование с целью изучения результатов оценки психомоторного развития у данного контингента младенцев в возрасте 2-х лет. Методы и ход исследования. Начальное изучение было проведено в Университете Чикаго с октября 1998 г. до октября 2001 г. Это было одноцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 207 недоношенных младенцев, требовавших искусственной вентиляции легких (ИВЛ) и заместительной терапии сурфактантом (в среднем [±SD] гестационном возрасте 27.2±2.7 недели). Лечение iNO было начато в дозе 10 ppm в течение первого дня и проводилось в дозе 5 ppm в течение шести дней или до экстубации. Из общего количества пациентов 105 получило iNO, 102 младенца - плацебо. Новорожденные были также рандомизированы в отношении получения обычной или высокочастотной ИВЛ. С января 2000 г. по февраль 2004 г. было проведено последующее изучение 138 недоношенных младенцев, получивших iNO либо плацебо. Дети были оценены в возрасте одного и двух лет. Использовалась шкала Bayley с определением индекса нервно-психического развития и индекса психомоторного развития. Неврологическая экспертиза, оценка психомоторного развития и антропометрия были выполнены экспертами, которые не знали, какие дети получили iNO, а какие плацебо. Первичный результат был определен как неврологические нарушения в возрасте двух лет (инвалидность в виде детского церебрального паралича (ДЦП); двусторонняя слепота или двусторонняя глухота; задержка нервно-психического или психомоторного развития – один из индексов по Bayley < 70) либо нормальное развитие без инвалидности и задержки. Результаты. Дети, получавшие iNO, имели почти в 2 раза меньший риск развития неврологических нарушений: 17 из 70 детей (24%) в группе iNO по сравнению с 31 из 68 детей (46%) в группе плацебо (относительный риск (ОР) 0.53; 95% доверительный интервал 0.33-0.87; P=0.01). Этот разница сохранилась и после внесения поправок на вес при рождении и пол, а также после математического анализа с учетом наличия или отсутствия бронхо-легочной дисплазии (БЛД) и тяжелого внутрижелудочкового кровоизлияния (ВЖК) или перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ). 8 пациентов (12%) в группе плацебо были идентифицированы как инвалиды по сравнению с 6 пациентами (9%) в группе iNO. Из 14 пациентов-инвалидов 1 (в группе плацебо) имел изолированную потерю слуха. У остальных детей был диагностирован ДЦП, 2 из них (в группе плацебо) были слепыми. Все 6 пациентов с ДЦП в группе iNO были с параплегией. В группе плацебо 2 детей были с параплегией, 4 детей - с гемиплегией и 1 ребенок - с тетраплегией. Более высокая частота задержки развития была в группе плацебо по сравнению с группой iNO (34% против 16%). У детей из группы iNO достоверно реже отмечалось снижение когнитивной функции и работоспособности (ОР 0.55; 95% доверительный интервал 0.33-0.93; P=0.03). Математический анализ результатов показал, что факторами риска задержки психомоторного развития были: низкий вес при рождении, мужской пол, БЛД, тяжелые ВЖК и ПВЛ. Другие проанализированные факторы - этническая группа, социальный статус, тип ИВЛ, индекс оксигенации и длительная послеродовая терапия кортикостероидами не показали себя значимыми факторами риска задержки развития в группах обследованных детей. Антропометрические данные (рост и окружность головы) младенцев обеих групп были равнозначны и близки к норме. Пациенты из группы iNO имели достоверно больший вес по сравнению с детьми из группы плацебо, что способствовало их лучшему психомоторному развитию. Выводы. Авторы исследования пришли к выводу, что недоношенные дети, пролеченные iNO, имели более высокий уровень психомоторного развития в возрасте 2-х лет. Механизмы такого влияния iNO неясны. Проведенное исследование не выявило значимого влияния индекса оксигенации на психомоторное развитие недоношенных детей, получавших iNO. Авторы считают, что необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной дозы и продолжительности iNO-терапии. Кроме того, для повышения достоверности результатов влияния iNO на психомоторное развитие необходимо проведение дополнительных исследований получавших iNO недоношенных детей в возрасте 5-ти лет. Источник. Karen K.L. et al. Neurodevelopmental Outcomes of Premature Infants Treated with Inhaled Nitric Oxide. N Engl J Med. July 2005; 353: 23-32. |