|
Колхицин – средство выбора для лечения рецидивирующего перикардита: данные испытания CORE. |
|
19.10.05
|
Хотя у большинства пациентов с рецидивирующим перикардитом эффективны нестероидные противовоспалительные средства, части больных приходится назначать длительный курс кортикостероидов, связанный с риском развития лекарственной зависимости и побочных реакций. В данной ситуации, несмотря на слабую доказательную базу, современные руководства также рекомендуют применение колхицина.Итальянские ученые провели рандомизированное испытание the CORE (COlchicine for REcurrent pericarditis) по оценке эффективности и безопасности колхицина, назначенного при первом рецидиве перикардита. Методы и ход исследования. С января 2001 по август 2004 гг. в проспективное рандомизированное открытое испытание с параллельными группами было включено 84 последовательно поступивших пациента с первым рецидивом перикардита. Критериями включения служили возраст ≥18 лет; доказанный первый эпизод перикардита идиопатической, вирусной или аутоиммунной природы, в т.ч. постперикардиотомный синдром и перикардит в рамках соединительнотканных заболеваний; доказанный первый рецидив болезни. Острый перикардит диагностировался на основании, по крайней мере, 2 из следующих критериев: перикардиальная боль в груди, шум трения перикарда и распространенный подъем сегмента ST на электрокардиограмме (ЭКГ). Критериями рецидива или сохраняющегося активного перикардита служили рецидивирующая перикардиальная боль и, по крайней мере, один из следующих признаков: лихорадка, шум трения перикарда, типичные изменения ЭКГ, эхокардиографические (ЭхоКГ) признаки выпота, лабораторные изменения (лейкоцитоз, ускоренная СОЭ или повышенный уровень С-реактивного белка). Исключались пациенты с туберкулезным, опухолевым или гнойным перикардитами, тяжелым поражением печени или уровнем трансаминаз в 1,5 раза выше нормы, почечной недостаточностью (уровнем креатинина выше 221 мкмоль/л), известной миопатией или уровнем креатинкиназы выше нормы, расстройствами гемостаза, выраженными желудочно-кишечными заболеваниями, беременные или кормящие женщины, а также женщины, способные к деторождению и не применяющие контрацепцию. Пациенты рандомизированы на получение аспирина по 800 мг внутрь 3-4 раза в сутки в течение 7-10 дней с постепенной отменой через 3-4 недели (группа 1; n=42; возраст 51,2±16,3 года; 13 мужчин) или на комбинацию аспирина в тех же дозах с приемом колхицина по 1,0-2,0 мг в первые сутки с поддерживающей дозой 0,5-1,0 мг в сутки на протяжении 6 месяцев (группа 2; n=42; возраст 56,4±16,9 года; 16 мужчин). Стартовая доза колхицина в 1,0 мг и поддерживающая – 0,5 мг/сутки назначалась пациентам с массой тела ниже 70 кг или при плохой переносимости более высокой дозы. В случае противопоказаний к приему аспирина назначался преднизон (prednisone) 1,0-1,5 мг/кг/сутки в течение 4 недель с постепенной отменой. Всем больным осуществлялась гастродуоденальная протекция омепразолом в дозе 20 мг ежедневно. Первичной точкой наблюдения была частота рецидивов перикардита. Вторичной точкой служило сохранение симптомов заболевания через 72 часа от начала терапии. Оценивались также факторы риска рецидива болезни и безопасность лечения. Оценка клинических событий и анализ данных выполнялся комитетом кардиологов и исследователей, «ослепленных» о режиме терапии. Клиническое и ЭхоКГ обследование выполнялось на 2-3, 7-10 сутки, через 1, 3, 6 месяцев, через 1 год и далее ежегодно. Ремиссией считалось исчезновение клинических, ЭКГ и ЭхоКГ признаков заболевания. Неудачным признавалось лечение при сохраняющейся >7 суток симптоматике, или лихорадке, или нарастающем перикардиальном выпоте. Период наблюдения составил от 8 до 44 месяцев (в среднем 20 месяцев). Результаты. За время наблюдения (1682 пациенто-месяцев) частота рецидивов перикардита в группе 1 оказалась значительно выше, чем в группе 2. Через 18 месяцев она составила 50,6% среди больных, получивших традиционную терапию, против 24,0% в группе пациентов, дополнительно получивших колхицин (р=0,02). Это означает абсолютное снижение риска на 26,6% или необходимость лечения 4 пациентов для предотвращения 1 рецидива заболевания. Число больных с сохраняющейся через 72 часа симптоматикой перикардита также было ниже в группе колхицина (10% против 31% в группе традиционной терапии; р=0,03). Кроме того, больные группы колхицина имели более длительный бессимптомный интервал, чем пациенты группы 1 (17,2±12,2 месяцев против 10,6±9,6 месяцев; р=0,007). Однако в подгруппе больных, получавших комбинацию преднизона с колхицином (n=14), этот временной интервал был сходным (р=0,91) с пациентами подгруппы одного аспирина (n=26). Более того, среди больных с развившимся за период наблюдения рецидивом перикардита частота предшествующей терапии кортикостероидом оказалась значительно выше, чем у неполучивших такое лечение (57% против 25%; р=0,008). А при многофакторном анализе терапия преднизоном оказалась единственным независимым фактором рецидива заболевания (отношение шансов [ОШ] 2,89 при 95% доверительном интервале [ДИ] 1,10-8,26; р=0,04). В то же время, прием колхицина достоверно профилактировал возврат перикардита (ОШ 0,34; 95% ДИ 0,12-0,95; р=0,04). Переносимость терапии в целом была хорошей в обеих группах без развития каких-либо серьезных побочных реакций. Только у 3 пациентов, получавших колхицин, его прием пришлось отменить из-за диареи. При этом у 2 из них развился рецидив заболевания. Выводы. Прием колхицина, значительно снижая частоту последующих рецидивов заболевания, оказался эффективнее традиционной противовоспалительной терапии у больных с первым рецидивом перикардита. После завершения данного испытания авторы считают колхицин препаратом первой линии для лечения пациентов с рецидивирующим перикардитом. Источник. Imazio M., Bobbio M., Cecchi E. et al. Colchicine as First-Choice Therapy for Recurrent Pericarditis. Results of the CORE (COlchicine for REcurrent pericarditis) Trial. Arch Intern Med. Sep. 26, 2005;165:1987-1991 |
|
|
|
|
|