|
Долговременная ингаляционная терапия гипертоническим солевым раствором улучшает мукоцилиарный клиренс и снижает частоту обострений у больных муковисцидозом. |
|
15.02.06
|
Генетически детерминированный дефицит или полное отсутствие белка-регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (МВ) ассоциируется с дефектом секреции хлоридов и абсорбции натрия, что ведет к дегидратации слизистых оболочек респираторного тракта, нарушению мукоцилиарного транспорта и рецидивированию хронического инфекционно-воспалительного процесса в органах дыхания. Ученые из Австралии провели рандомизированное двойное-слепое плацебо- контролируемое исследование эффективности и безопасности ингаляций гипертонического солевого раствора в течение длительного времени больным с МВ. Методы и ход исследования. Обследовано 164 пациента с подтвержденным диагнозом МВ из 16 клиник Австралии (сентябрь 2000 г. - ноябрь 2003 г.). Критерии включения: возраст ≥6 лет; стабильная фаза заболевания; объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) в пределах ±10% от лучшего показателя за предшествующие 6 мес. и ≥40% от должного. Критерии исключения: беременные или кормящие женщины; лица, инфицированные Burkholderia cepacia; курящие; использование гипертонического солевого раствора или антибиотиков (АБ) в течение 14 дней до исследования. 1 гр. (n=83) получала ингаляции 4 мл 7% раствора NaCl 2 раза в день в течение 48 нед.; 2 гр. (контрольная, n=81) – ингаляции 0,9% раствора NaCl по той же схеме. Всем больным перед каждой ингаляцией солевого раствора назначали бронходилататор, проводили стандартную терапию в течение всего исследования. Регистрировали исходные показатели спирометрии, пульсоксиметрии, проводили клинический осмотр, анализ мокроты на микрофлору и уровень цитокинов (IL6, IL8, IL10, TNF-α). Больные заполняли опросник по качеству жизни. В последующем все методы повторяли на 4, 12, 24, 36 и 48 неделях испытания. При выявлении обострения бронхолегочного процесса проводили лечение с использованием АБ. Результаты. Обе группы имели одинаковые исходные данные по всем исследуемым параметрам. В течение первых 4 недель лечения форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и ОФВ1 увеличились в 1 гр. и не изменились во 2 гр. В последующие недели исследования постоянно регистрировались более лучшие показатели функции внешнего дыхания (ФВД) в 1 гр. Оценка линейных темпов изменения функции легких (в мл/нед) не выявила существенных отличий между двумя группами. Однако абсолютные показатели ФВД за 4-48 нед. достоверно были более высокими в 1 гр. Так, ОФВ1 возрос в 1 гр. на 68 мл (на 3,2%) больше, чем во 2 гр.; ФЖЕЛ – на 82 мл (на 2,8%), а максимальная объемная скорость выдоха на уровне 25-75% ЖЕЛ (МОС25-75 ) – на 39 мл. Проводимое стандартное лечение, в том числе использование рекомбинантной дезоксирибонуклеазы (реДНКазы) и физиотерапии, существенно не влияло на линейные темпы изменения функции легких. Действие стандартной терапии на абсолютные показатели ФЖЕЛ отличалось у детей и взрослых (р=0,01). Среди пациентов ≥18 лет 1 гр. ФЖЕЛ в течение периода лечения была на 175 мл выше, чем в контрольной группе, в то время как среди больных ≤18 лет ФЖЕЛ существенно не различалась в обеих группах. Среднее число обострений бронхо-легочного процесса в 1 гр. составило 0,39 на 1 пациента (против 0,89 во 2 гр.; р=0,02); средняя продолжительность обострений – 6 дней (против 17 дней во 2 гр.; р=0,02). 76% больных 1 гр. в течение 48 нед. исследования не имели обострений заболевания (против 62% во 2 гр.; р=0,03). Продолжительность периода ремиссии у больных 1 гр. была значительно больше по сравнению с контрольной группой (р<0,001). Среднее число дней использования АБ по поводу обострения бронхо-легочного заболевания в 1 гр. была существенно ниже (11 дней), чем во 2 гр. (50 дней; р<0,001). Больные 1 гр. имели значительно меньше дней нетрудоспособности (7 дней против 24 дней в контрольной группе; р<0,001). Положительная динамика среди пациентов 1 гр. отмечена в отношении показателя умственной трудоспособности (по шкале SF-36 на 5,2 балла выше, чем во 2 гр.; р=0,02). Среди пациентов ≥14 лет выявлены существенные позитивные различия в эмоциональной (4,8 балла; р=0,03) и волевой (7,3 балла; р=0,04) сферах, а среди детей в возрасте ≤14 лет – со стороны пищеварения (6,4 балла; р=0,02). Анализ мокроты на микроорганизмы и уровень цитокинов не выявил достоверных различий между группами. В обеих группах регистрировались респираторные обострения, боли в груди, конечностях, гастроинтестинальные симптомы, цефалгии, фарингиты, тонзиллиты, однако число неблагоприятных событий в 1 гр. было значительно ниже (2,89 против 5,17 во 2 гр.; р<0,001). Выводы. Исследование доказало, что ингаляции гипертонического солевого раствора – это дешевый, безопасный и в то же время эффективный способ в комплексном лечении больных МВ. Длительные (около 1 года) ингаляции гипертонического солевого раствора существенно не влияют на изменение функций легких, хотя и показано недостоверное улучшение показателей ФВД, а также установлено значимое повышение абсолютных значений ОФВ1 и ФЖЕЛ. Более очевидным было сокращение числа обострений бронхо-легочного процесса, использования АБ по этому поводу, дней нетрудоспособности и повышение повседневной активности на фоне долговременной ингаляционной терапии гипертоническим солевым раствором. Уменьшение частоты обострений, способствующих прогрессированию легочной патологии, является важным результатом для больных МВ, поскольку это улучшает качество их жизни и снижает риск заболеваемости и смертности. Источник. Mark R. Elkins et al. A Controlled Trial of Long-Term Inhaled Hypertonic Saline in Patients with Cystic Fibrosis. N Engl J Med, Jan. 19, 2006;354:229-40 |
|
Главная страница Гастроэнтерология Долговременная ингаляционная терапия гипертоническим солевым раствором улучшает мукоцилиарный клиренс и снижает частоту обострений у больных муковисцидозом.
|
|
|
|