Прогрессирование коронарного атеросклероза считается одним из важнейших предикторов коронарных событий. Недавно показано, что интенсивная липидснижающая терапия (ИЛТ) в сравнении со стандартной терапией (СЛТ), особенно при острых коронарных синдромах, приносит дополнительную клиническую пользу*. Международный коллектив исследователей решил проверить гипотезу о том, что ИЛТ аторвастатином в дозе 80 мг/сутки будет замедлять развитие кальцификации коронарных артерий (ККА) в большей степени, нежели СЛТ аторвастатином в дозе 10 мг/сутки.
Прогрессирование коронарного атеросклероза считается одним из важнейших предикторов коронарных событий. Недавно показано, что интенсивная липидснижающая терапия (ИЛТ) в сравнении со стандартной терапией (СЛТ), особенно при острых коронарных синдромах, приносит дополнительную клиническую пользу*. Международный коллектив исследователей решил проверить гипотезу о том, что ИЛТ аторвастатином в дозе 80 мг/сутки будет замедлять развитие кальцификации коронарных артерий (ККА) в большей степени, нежели СЛТ аторвастатином в дозе 10 мг/сутки. Методы и ход исследования. Для решения поставленной цели в 55 центрах Германии, Англии и России (РКНПК, Москва) в течение 2001-2004 гг. было проведено проспективное двойное-слепое рандомизированное клиническое испытание с параллельными группами. Первичный скрининг выполнен среди 1026 пациентов. Отбирались участники в возрасте от 32 до 80 лет без анамнеза реваскуляризации и перенесенного инфаркта миокарда, если они имели: 1) по крайней мере, 2 фактора риска коронарной болезни сердца – курение, гипертензия, диабет 2-го типа, отягощенную наследственность, уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) ≥160 мг/дл; 2) стенозы коронарных артерий <50% (по данным ангиографии или отрицательного теста с физической нагрузкой); 3) выраженность ККА ≥30 баллов по шкале A.Agatston (1990) по данным электроннолучевой компьютерной томографии (ЭЛКТ) высокого разрешения. Во время 4-недельного открытого вводного периода все отобранные участники (n=471; возраст 61±8 лет) получали 10 мг аторвастатина, и им была выполнена первая ЭЛКТ. Затем пациенты с ККА ≥30 баллов и уровнем ЛПНП <130 мг/дл рандомизированы на получение аторвастатина в дозе 80 мг/сутки (10 мг плацебо+2х40 мг препарата; n=235) и аторвастатина в дозе 10 мг/сутки (10 мг препарата+2х40 мг плацебо; n=236). Повторная ЭЛКТ выполнена через 12 месяцев испытания. Все лабораторные тесты, а также оцифрованные данные ЭЛКТ с целью маскировки оценивались в центральной лаборатории (Германия). Первичной конечной точкой был процент изменения выраженности ККА к концу испытания. Результаты. В группе ИЛТ завершили испытание 187 пациентов, в группе СЛТ – 202 участника. Данные обеих ЭЛКТ, доступные для анализа, отмечены соответственно у 175 и 191 больного. К моменту окончания испытания уровень ЛПНП в группе аторвастатина 80 мг/сутки дополнительно снизился на 20% (с 106±22 мг/дл в начале против 87±33 мг/дл в конце испытания; р<0,001), в то время как в группе аторвастатина 10 мг/сутки он оставался стабильным (соответственно 108±23 мг/дл против 109±28 мг/дл; р=NS). В группе ИЛТ отмечен также тренд к снижению содержания С-реактивного белка. Тем не менее, несмотря на значительные различия в уровнях ЛПНП между группами ИЛТ и СЛТ, различий в первичной конечной точке не получено. Среднее прогрессирование объема ККА в сравнении с исходным у пациентов, получавших 80 мг статина в сутки, составило 27% (20,8%-33,1%) в сравнении с 25% ростом ККА, отмеченным у больных, получавших 10 мг препарата (19,1%-30,8%; р=0,65). Результаты не изменились при проведении анализа «по протоколу» (n=319) или при анализе данных только пациентов с хорошим качеством ЭЛКТ (n=228). Более того, не выявлено достоверной связи между прогрессированием ККА и уровнем ЛПНП, а также другими параметрами липидного профиля. Частота побочных событий между группами не различалась (около 50% в обеих группах). Новые сердечно-сосудистые события и рак зафиксированы у 12,4% участников. Вынужденный отказ от вмешательства, в том числе из-за лабораторных отклонений, произошел у 11,5% пациентов в группе ИЛТ и у 9,0% больных группы СЛТ. Не зарегистрировано ни одного случая развития рабдомиолиза. Выводы. В отличие от прежних нерандомизированных исследований в настоящем испытании в течение 12 месяцев не выявлено связи между уровнем снижения ЛПНП в результате ИЛТ и прогрессированием кальцифицирующего коронарного атеросклероза. Среди вероятных объяснений такого негативного результата авторы отмечают, во-первых, возможно, недостаточную чувствительность ЭЛКТ в оценке тонкой динамики объема атеросклеротической бляшки, поскольку метод сфокусирован только на один из ее компонентов; во-вторых, недостаточно продолжительный период вмешательства. Тем не менее, отмечают исследователи, взаимоотношения между липидснижающей терапией, уровнем ЛПНП, прогрессированием ККА и общим объемом атеросклеротической бляшки на самом деле более комплексны сложны, чем полагали ранее. Источник. Schmermund A., Achenbach S., Budde T. el. Effect of Intensive Versus Standard Lipid-Lowering Treatment With Atorvastatin on the Progression of Calcified Coronary Atherosclerosis Over 12 Months: A Multicenter, Randomized, Double-Blind Trial. Circulation. Jan. 24, 2006;113:427-437 *См. Краткий обзор основных достижений кардиологии в 2004 году. I. Острый коронарный синдром |