Пневмококк (П) и нетипичная гемофильная палочка (НТГП) – наиболее частые этиологические факторы острого среднего отита (ОСО), а также воспалительных заболеваний нижних отделов респираторного тракта у детей раннего возраста. Ежегодно ОСО, который может протекать с различными осложнениями и приводить к развитию нейросенсорной тугоухости, переносят около 10 млн. человек в России, более чем 20 млн. детей в США. Вакцины, содержащие простые капсулярные полисахариды П и использовавшиеся в течение многих лет, не эффективны у детей первых 2 лет жизни. В связи с появлением пневмококковой вакцины, содержащей полисахариды 11 серотипов, конъюгированные с рекомбинантным протеином D нетипичной H.influenzae, проведено многоцентровое рандомизированное двойное-слепое контролируемое исследование ее эффективности в профилактике ОСО у детей раннего возраста. Методы и ход исследования. Исследование проводилось в 27 педиатрических центрах Чешской Республики и 23 центрах Словакии (30.10.2000 – 06.09.2002 гг.). Критерии включения: возраст 6 нед. – 5 мес.; отсутствие острых заболеваний. Критерии исключения: использование любых неисследуемых и незарегистрированных лекарственных средств и вакцин в течение предшествующих 30 дней; вакцинация (В) против П; температура ≥37,50С; аллергические заболевания и реакции к любым компонентам вакцин. В исследование включили 4968 детей, которых рандомизировали на две группы. Первая группа (1 гр., n=2455) иммунизировалась протеин D-конъюгированной вакциной (ПDКВ), содержащей 1, 3, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18C, 19F и 23F серотипы П. Вторая группа (2 гр., контрольная, n=2452) прививалась вакциной против гепатита А (Herivax), в состав которой входит 720 ELISA ЕД инактивированного вируса (штамм НМ 175). Обе вакцины произведены фирмой GlaxoSmithKline Biologicals (Rixensart, Бельгия). Первичная В состояла из 4 доз, которые вводились в возрасте 3, 4, 5, 12-15 мес., и бустер-дозы в 15-18 мес. Помимо этого, всем участникам исследования проводилась плановая В против 6 инфекций – коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В, полиомиелита, H.influenzae типа b (вакцина Infanrix hexa). Наблюдение детей начиналось с 1 дня В и заканчивалось спустя 2 нед. после введения последней дозы (до 24-27 мес. жизни). При подозрении на ОСО дети осматривались оториноларингологом. Проводилось иммунологическое исследование, бактериологический анализ мазков носоглотки и жидкости из среднего уха при ОСО. Результаты. Обе группы были сопоставимы по демографическим показателям. В 1 гр. за период наблюдения зарегистрировано 333 случая ОСО, во 2 гр. – 499. Общая частота ОСО в 1 гр. составила 83,3 случая на 1000 детей в год, в том числе 14,4 эпизодов, вызванных вакцинальными серотипами П и 9,8 – НТГП. В контрольной группе аналогичные показатели были 125,2; 30,4 и 14,2 случаев на 1000 детей в год. Таким образом, эффективность В составила 52,6% в отношении первого эпизода ОСО пневмококковой этиологии и 31,1% – заболевания, вызванного НТГП. Подобная эффективность сохранялась как минимум в течение последующих 18 мес. Эффективность В в отношении повторных эпизодов ОСО, вызванных вакцинальными пневмококковыми серотипами (57,6%) или НТГП (35,3%), была примерно такой же, как и для первого эпизода. Протективная эффективность В была особо значима в отношении ОСО, обусловленных пневмококковыми серотипами 6В (87,6%), 14 (95,5%), 19F (44,4%) и 23F (72,3%). В течение наблюдения не отмечено увеличения частоты ОСО, вызванных невакцинальными серотипами или другими бактериальными патогенами. На 60,3% сократилось, хотя и недостоверно, число тимпаностомий (4 в 1 гр. против 10 во 2 гр.); на 59% снизилась частота повторных эпизодов ОСО (8 в 1 гр. против 18 во 2 гр.). Через 3 мес. после завершения В (в 15 –18 мес.) вакцинальные серотипы П из носоглотки высевались лишь у 6% детей 1 гр. против 11% во 2 гр., НТГП – у 10% против 18% во 2 гр. Иммуногенность вакцин также оказалась высокой. Через 1 мес. после 3 дозы вакцины число детей с эффективным уровнем (≥0,2 μg/mL) антител (АТ) ко всем вакцинальным серотипам П, за исключением 6В и 23F, составило более 96% (в контрольной группе – от 0% до 10,2%, лишь к серотипу 14 – 24%). При этом титр АТ в 1 гр. колебался от 0,62 μg/mL до 3,78 μg/mL. После первичной В у всех детей, кроме одного, выявлялись АТ против гемофильного протеина D, концентрация которых в среднем составила 1995 ELISA ЕД/мл (в контрольной группе – у 23%, средняя концентрация – 75 ELISA ЕД/мл). АТ против гепатита А через 1 мес. после первичной В выявлялись у всех детей 2 гр. (против 11% в 1 гр.), бустер-доза приводила к 10-кратному увеличению уровня АТ во 2 гр. (в 1 гр. бустер-эффекта не было). Обе вакцины отличались высоким уровнем безопасности. Данные о частоте неблагоприятных событий (НС) в ходе первичной В, которая проводилась одновременно с введением вакцины Infanrix hexa, были сходными в обеих группах (48% в 1 гр. и 50% во 2 гр., в том числе 2,5% и 3% соответственно были связаны с В). После бустер-дозы НС выявлены у 21% детей 1 гр. и у 22% – 2 гр., в том числе 0,5% НС были вызваны непосредственно В. Выводы. Новая ПDКВ обеспечивала защиту детей как против пневмококковых ОСО, так и против заболеваний, вызванных НТГП. Частота ОСО у детей раннего возраста на фоне проведения В сократилась примерно на 30%. Авторы указывают на необходимость дальнейших исследований, чтобы показать, позволит ли ПDКВ улучшить профилактику инфекционных заболеваний нижнего отдела респираторного тракта у детей. Источник. Roman Prymula et al. Pneumococcal capsular polysaccharides conjugated to protein D for prevention of acute otitis media caused by both Streptococcus pneumoniae and non-typable Haemophilus in.uenzae: a randomised double-blind eficacy study. Lancet Mar. 4, 2006;367: 740-48 |