Ромиплостим при тромбоцитопении, индуцированной химиотерапией: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование
Тромбоцитопения, индуцированная химиотерапией (chemotherapy-induced thrombocytopenia, CIT), является частым осложнением противоопухолевого лечения и может приводить к развитию кровотечений, снижению относительной дозовой интенсивности химиотерапии и потенциальному ухудшению клинических исходов. Несмотря на клиническую значимость этого состояния, в настоящее время отсутствуют широко доступные одобренные методы лечения CIT. Ромиплостим — агонист рецептора тромбопоэтина — рассматривается как возможное средство для поддержания уровня тромбоцитов у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию.
Авторы провели международное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы с участием пациентов с персистирующей CIT (число тромбоцитов ≤85×10⁹/л на 1-й день исследования), получавших многокомпонентную химиотерапию на основе оксалиплатина по поводу злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения ромиплостима или плацебо в течение трёх циклов химиотерапии. Основной конечной точкой было отсутствие изменений режима химиотерапии, связанных с CIT (снижение дозы, отсрочка, пропуск или прекращение лечения), во втором и третьем циклах терапии.
Всего в исследование были рандомизированы 165 пациентов: 109 получали ромиплостим и 56 — плацебо. У 75% пациентов был колоректальный рак, у 13% — гастроэзофагеальный рак и у 12% — рак поджелудочной железы; у большинства пациентов заболевание находилось на IV стадии (72% в группе ромиплостима и 61% в группе плацебо). Отсутствие изменений режима химиотерапии, обусловленных CIT, наблюдалось у 84% пациентов в группе ромиплостима и у 36% в группе плацебо (отношение шансов 10,16; 95% ДИ 4,44–23,72; p<0,001; относительный риск 2,77; 95% ДИ 1,78–4,30).
Нежелательные явления ≥3 степени наблюдались у 37% пациентов, получавших ромиплостим, и у 22% пациентов в группе плацебо; преимущественно они отражали токсичность химиотерапии. Нежелательные явления, которые исследователи сочли связанными с ромиплостимом или плацебо, отмечались у 12% и 7% пациентов соответственно; наиболее частыми были тошнота (по 2% в обеих группах) и головная боль (2% в группе ромиплостима). Эти события не были серьёзными и не приводили к прекращению лечения. Тромбоэмболические осложнения наблюдались у 2% пациентов в группе ромиплостима и не зарегистрированы в группе плацебо.
Авторы делают вывод, что в данном плацебо-контролируемом исследовании III фазы ромиплостим продемонстрировал эффективность в лечении тромбоцитопении, индуцированной химиотерапией, снижая необходимость изменения режима химиотерапии.