Свободно циркулирующая опухолевая ДНК как биомаркер высокого риска рецидива рака толстого кишечника.
Недавние исследования подтвердили, что наличие свободно циркулирующей в плазме крови опухолевой ДНК после операции и адъювантной химиотерапии было напрямую связано с высоким риском рецидива рака толстого кишечника.
Новое многоцентровое популяционное когортное исследование, опубликованное в журнале JAMA Oncology, должно было определить прогностическую ценность циркулирующей опухолевой ДНК (ктДНК). 96 пациентов с недавно диагностированным раком толстого кишечника III стадии, у которых было не менее 1 из 15 опухолеспецифических мутации ДНК (ктДНК), обычно встречающихся при раке толстой кишки.
Медиана наблюдения составила около 29 месяцев. Рецидив заболевания был выше у 21% пациентов с обнаруживаемой в плазме крови ктДНК после операции, чем у пациентов без ктДНК. Рецидив заболевания через 3 года был выше у 17% пациентов с обнаруживаемой ктДНК после операции и адъювантной химиотерапии в дальнейшем, чем у пациентов без ктДНК после химиотерапии. Переход от положительного к отрицательному статусу ктДНК после химиотерапии приводил к ещё более низкому уровню рецидивов по сравнению с пациентами с постоянно определяющейся ктДНК. Эти результаты свидетельствуют о том, что ктДНК становится мощным прогностическим маркером рака толстого кишечника и может выявить пациентов с избыточно высоким риском рецидива заболевания после операции и адъювантной химиотерапии в течение последующих 3-лет. Запланированы и проводятся исследования по использованию этого биомаркера для принятия решений об интенсивности адъювантной терапии у ктДНК-позитивных пациентов.
Источник: https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2752788
Circulating Tumor DNA Analyses as Markers of Recurrence Risk and Benefit of Adjuvant Therapy for Stage III Colon Cancer.
Tie J et al
IMPORTANCE:
Adjuvant chemotherapy in patients with stage III colon cancer prevents recurrence by eradicating minimal residual disease. However, which patients remain at high risk of recurrence after completing standard adjuvant treatment cannot currently be determined. Postsurgical circulating tumor DNA (ctDNA) analysis can detect minimal residual disease and is associated with recurrence in colorectal cancers.
OBJECTIVE:
To determine whether serial postsurgical and postchemotherapy ctDNA analysis could provide a real-time indication of adjuvant therapy efficacy in stage III colon cancer.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS:
This multicenter, Australian, population-based cohort biomarker study recruited 100 consecutive patients with newly diagnosed stage III colon cancer planned for 24 weeks of adjuvant chemotherapy from November 1, 2014, through May 31, 2017. Patients with another malignant neoplasm diagnosed within the last 3 years were excluded. Median duration of follow-up was 28.9 months (range, 11.6-46.4 months). Physicians were blinded to ctDNA results. Data were analyzed from December 10, 2018, through June 23, 2019.
EXPOSURES:
Serial plasma samples were collected after surgery and after chemotherapy. Somatic mutations in individual patients' tumors were identified via massively parallel sequencing of 15 genes commonly mutated in colorectal cancer. Personalized assays were designed to quantify ctDNA.
MAIN OUTCOMES AND MEASURES:
Detection of ctDNA and recurrence-free interval (RFI).
RESULTS:
After 4 exclusions, 96 eligible patients were eligible; median patient age was 64 years (range, 26-82 years); 49 (51%) were men. At least 1 somatic mutation was identified in the tumor tissue of all 96 evaluable patients. Circulating tumor DNA was detectable in 20 of 96 (21%) postsurgical samples and was associated with inferior recurrence-free survival (hazard ratio [HR], 3.8; 95% CI, 2.4-21.0; P < .001). Circulating tumor DNA was detectable in 15 of 88 (17%) postchemotherapy samples. The estimated 3-year RFI was 30% when ctDNA was detectable after chemotherapy and 77% when ctDNA was undetectable (HR, 6.8; 95% CI, 11.0-157.0; P < .001). Postsurgical ctDNA status remained independently associated with RFI after adjusting for known clinicopathologic risk factors (HR, 7.5; 95% CI, 3.5-16.1; P < .001).
CONCLUSIONS AND RELEVANCE:
Results suggest that ctDNA analysis after surgery is a promising prognostic marker in stage III colon cancer. Postchemotherapy ctDNA analysis may define a patient subset that remains at high risk of recurrence despite completing standard adjuvant treatment. This high-risk population presents a unique opportunity to explore additional therapeutic approaches.