Целесообразность назначения ингибиторов PCSK9 в дополнении к статинам при лечении острого коронарного синдрома.
Как известно, снижение уровня сывороточных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) при помощи высокоинтенсивной гиполипидемической терапии статинами является одной из основных целей при лечении острого коронарного синдрома (ОКС).
Однако чаще всего не удается достаточно быстро достичь желаемых уровней холестерина при терапии статинами. В исследовании EVOPACS, опубликованном в Journal of the American College of Cardiology, была предпринята попытка оценить целесообразность назначения ингибиторов PCSK9 в дополнении к статинам у больных с ОКС. Исследование показало, что у пациентов, которым к статинам были добавлены ингибиторы PCSK9 (Evolocumab), через восемь недель наблюдения уровень ЛПНП снизился значительно более резко (с 3,61 до 0,79 ммоль/л) по сравнению с группой пациентов принимавших плацебо (с 3,42 до 2,06 ммоль/л).
Результаты данного исследования не могут стать основанием для включения ингибиторов PCSK9 в официальные рекомендации по лечению ОКС, так как необходимы более длительные исследования, которые бы отслеживали клинические конечные точки, такие как инфаркт миокарда или смерть.
Источник: J Am Coll Cardiol. 2019 Nov 19;74(20):2452-2462. doi: 10.1016/j.jacc.2019.08.010.
Evolocumab for Early Reduction of LDL Cholesterol Levels in Patients With Acute Coronary Syndromes (EVOPACS).
Koskinas KC et al
BACKGROUND:
Although guidelines recommend in-hospital initiation of high-intensity statin therapy in patients with acute coronary syndromes (ACS), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) target levels are frequently not attained. Evolocumab, a rapidly acting, potent LDL-C-lowering drug, has not been studied in the acute phase of ACS.
OBJECTIVES:
The purpose of this study was to assess the feasibility, safety, and LDL-C-lowering efficacy of evolocumab initiated during the in-hospital phase of ACS.
METHODS:
The authors conducted an investigator-initiated, randomized, double-blind, placebo-controlled trial involving 308 patients hospitalized for ACS with elevated LDL-C levels (≥1.8 mmol/l on high-intensity statin for at least 4 weeks; ≥2.3 mmol/l on low- or moderate-intensity statin; or ≥3.2 mmol/l on no stable dose of statin). Patients were randomly assigned 1:1 to receive subcutaneous evolocumab 420 mg or matching placebo, administered in-hospital and after 4 weeks, on top of atorvastatin 40 mg. The primary endpoint was percentage change in calculated LDL-C from baseline to 8 weeks.
RESULTS:
Most patients (78.2%) had not been on previous statin treatment. Mean LDL-C levels decreased from 3.61 to 0.79 mmol/l at week 8 in the evolocumab group, and from 3.42 to 2.06 mmol/l in the placebo group; the difference in mean percentage change from baseline was -40.7% (95% confidence interval: -45.2 to -36.2; p < 0.001). LDL-C levels <1.8 mmol/l were achieved at week 8 by 95.7% of patients in the evolocumab group versus 37.6% in the placebo group. Adverse events and centrally adjudicated cardiovascular events were similar in both groups.
CONCLUSIONS:
In this first randomized trial assessing a PCSK9 antibody in the very high-risk setting of ACS, evolocumab added to high-intensity statin therapy was well tolerated and resulted in substantial reduction in LDL-C levels, rendering >95% of patients within currently recommended target levels. (EVOlocumab for Early Reduction of LDL-cholesterol Levels in Patients With Acute Coronary Syndromes [EVOPACS]; NCT03287609).