Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток в онкогематологии.
Отсутствие идеальных донорских клеток, совместимых по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), ограничивает шансы на аллогенную трансплантацию у большого числа больных. Чтобы преодолеть это ограничение используются HLA-гаплоидентичные донорские клетки от ближайших родственников с последующим введением высокой дозы циклофосфамида.
Онкологи неоднократно высказывали опасения по поводу эффективности этого подхода по сравнению с другими стратегиями трансплантации стволовых клеток. Был проведён ретроспективный метаанализ 30 исследований с участием 22 974 взрослых с гематологическими злокачественными новообразованиями, которым была проведена трансплантация стволовых клеток. Часть исследований включали анализ трансплантаций стволовых клеток от ближайших совместимых родственников, часть - от совместимых неродственных доноров, часть - от несовместимых неродственных доноров.
Результаты метаанализа показали, что у пациентов, которым была произведена гаплоидентичная трансплантация от ближайших родственников с дальнейшим введением циклофосфамида, показатели смертности или рецидива были в среднем выше, чем при трансплантации стволовых клеток от ближайших совместимых родственников. При этом смертность от всех причин у таких пациентов была сравнима со смертностью пациентов, получивших клетки от совместимых неродственных доноров и была ниже, чем смертность пациентов после трансплантации от несовместимых неродственных доноров. Риск рецидива после гаплоидентичной трансплантации от ближайших родственников был повышен у пациентов с лимфомами, но практически не отличался у пациентов с лейкозами, при сравнении с исходами после трансплантации от совместимых неродственных доноров.
Таким образом, данный метод лечения представляется приемлемым и более предпочтительным, чем трансплантация от несовместимых неродственных доноров. Гаплоидентичные стволовые клетки также являются наиболее доступными, что особенно важно в случаях, когда запас времени для поиска донора ограничен. Исследователи рекомендуют провести проспективное сравнение данного метода с трансплантацией от совместимых неродственных доноров.
Источник: JAMA Oncol. 2019 Oct 17. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3541. [Epub ahead of print]
Haploidentical Stem Cell Transplantation With Posttransplant Cyclophosphamide Therapy vs Other Donor Transplantations in Adults With Hematologic Cancers: A Systematic Review and Meta-analysis.
Gagelmann N et al
IMPORTANCE:
Use of haploidentical (HAPLO) stem cell transplantation with posttransplant cyclophosphamide is rapidly increasing in adults with hematologic cancers. However, its specific role compared with other transplant strategies has yet to be identified.
OBJECTIVE:
To synthesize the existing evidence regarding outcomes of stem cell transplantations comparing HAPLO stem cell transplantation and posttransplant cyclophosphamide therapy with transplantations from matched related donors (MRDs), matched unrelated donors (MUDs), or mismatched unrelated donors (MMUDs).
DATA SOURCES:
PubMed, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov, and meeting abstracts were searched for the key words haploidentical and cyclophosphamide from inception through March 1, 2019.
STUDY SELECTION:
Studies comparing HAPLO stem cell transplantation and posttransplant cyclophosphamide therapy with transplantations from other donors in adults with hematologic cancers were eligible for meta-analysis.
DATA EXTRACTION AND SYNTHESIS:
Pooled odds ratios (ORs) and 95% CIs were calculated using a random-effects model.
MAIN OUTCOMES AND MEASURES:
Main outcomes were all-cause mortality, nonrelapse mortality, and relapse.
RESULTS:
A total of 30 studies including 22 974 participants were analyzed. HAPLO stem cell transplantation with posttransplant cyclophosphamide therapy was associated with increased all-cause mortality compared with MRDs (OR, 1.17; 95% CI, 1.05-1.30), similar all-cause mortality compared with MUDs (OR, 1.06; 95% CI, 0.96-1.18), and reduced all-cause mortality compared with MMUDs (OR, 0.75; 95% CI, 0.61-0.92). Regarding nonrelapse mortality, HAPLO stem cell transplantation with posttransplant cyclophosphamide was associated with worse outcomes compared with MRDs (OR, 1.20; 95% CI, 1.04-1.40) but better outcomes compared with MUDs (OR, 0.75; 95% CI, 0.61-0.92) and MMUDs (OR, 0.51; 95% CI, 0.25-1.02). In terms of relapse, HAPLO stem cell transplantation with posttransplant cyclophosphamide was associated with similar outcome compared with MRDs (OR, 1.01; 95% CI, 0.86-1.17) and MMUDs (OR, 1.06; 95% CI, 0.77-1.47) but showed increased relapse compared with MUDs (OR, 1.20; 95% CI, 1.03-1.40).
CONCLUSIONS AND RELEVANCE:
Results of this meta-analysis suggest that MRDs, if available, remain the optimal donors regarding mortality and HAPLO stem cell transplantation with posttransplant cyclophosphamide may be preferred over MMUDs. Prospective comparisons with MUDs are needed.