Рандомизированное исследование высоких доз перорального рифампина при туберкулёзном менингите у взрослых
Туберкулёзный менингит (ТБМ) остаётся одной из наиболее тяжёлых форм туберкулёза с высокой летальностью и частым развитием стойкой инвалидизации у выживших пациентов, несмотря на стандартную противотуберкулёзную терапию и применение глюкокортикоидов. Одной из ключевых проблем является ограниченное проникновение рифампина в центральную нервную систему при стандартных дозах. В связи с этим выдвигалась гипотеза, что повышение дозы рифампина может улучшить выживаемость пациентов с ТБМ.
Авторы провели двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование (HARVEST), включившее взрослых пациентов с туберкулёзным менингитом в Индонезии, Южной Африке и Уганде. Участники с ВИЧ-инфекцией и без неё получали стандартную схему терапии (изониазид, рифампин 10 мг/кг, этамбутол и пиразинамид) и дополнительно либо высокую дозу рифампина (суммарно 35 мг/кг), либо плацебо в течение первых 8 недель лечения. Далее обе группы продолжали стандартное лечение общей продолжительностью 9–12 месяцев. Основной конечной точкой была смертность через 6 месяцев.
В анализ по принципу intention-to-treat вошли 499 пациентов, из которых около 61% жили с ВИЧ. За 6 месяцев наблюдения смертность составила 44,6% в группе высоких доз и 40,7% в группе стандартных доз рифампина. Статистически значимых различий между группами выявлено не было (hazard ratio 1,17; 95% ДИ 0,89–1,54; p=0,25). Более того, медианное время до смерти было короче в группе высоких доз. Лекарственное поражение печени наблюдалось чаще при применении высоких доз рифампина, хотя летальных исходов, связанных с гепатотоксичностью, не зафиксировано.
Авторы приходят к выводу, что увеличение дозы перорального рифампина не улучшает выживаемость при туберкулёзном менингите у взрослых, и потенциальный вред такого подхода не может быть исключён. Эти результаты подчёркивают необходимость поиска иных стратегий улучшения исходов при ТБМ.