Термин "цитокиновый шторм" и его место в патогенезе COVID-19.
На фоне того, что механизмы повреждения легких, вызванных COVID-19 все ещё выясняются, термин "цитокиновый шторм" стал синонимом его патофизиологии как в научных публикациях, так и в средствах массовой информации.
Это, в свою очередь, привело к использованию препаратов, являющихся моноклональными антителами (тоцилизумаб и сарилумаб), влиящих на активность интерлейкина-6 (IL-6) в качестве лечения тяжёлой SARS-CoV-2-инфекции, не дожидаясь убедительных данных об их эффективности. Именно "цитокиновый шторм" приводится в качестве обоснования их назначения.
Группой врачей-исследователей медицинского центра University of California, San Francisco, была сделана попытка сформулировать термин "цитокиновый шторм" и оценить его место в патогенезе COVID-19.
На сегодняшный день термин "цитокиновый шторм" не имеет общепринятого определения, а обозначает лишь гиперактивный иммунный ответ, характеризующийся избыточным выделением различного вида интерферонов, интерлейкинов, хемокинов и ряда других медиаторов, являющихся частью врожденного иммунного ответа, необходимого для эффективного противодействия различного вида возбудителям инфекционных заболеваний. Цитокиновый шторм подразумевает, что высвобождаемые количества цитокинов вредны для клеток-хозяев, а воспалительние становится нерегулируемым и является частью патофизиологии тяжелого течения заболеваний. Однако, часто высокие уровни комбинаций различных цитокинов указывают на серьёзность ответа и не являются патогенетическим. Кроме того, большинство медиаторов, вовлеченных в цитокиновый шторм, демонстрируют плейотропные последующие эффекты и часто взаимозависимы в своей биологической активности. Также взаимодействия различных медиаторов и пути развития иммунного ответа, в которых они учавствуют, никогда не являются ни линейными, ни однородными. Понимание сложности взаимодействия различных цитокинов должно ограничивать вмешательства в острый воспалительный ответ лишь на основе оценки уровня одиночных медиаторов и без учёта времени формирования подобных иммунных реакций.
Теперь о "шторме цитокинов» и COVID-19. Ранее сообщалось, что при SARS-CoV-2-инфекции определялись повышенные уровни некоторых цитокинов. Однако часто эти уровни в десятки раз ниже, чем при ОРДС, вызванных другими причинами. Это относится также и к уровню провоспалительного цитокина интерлейкин-6, являющимся ключевым медиатором острой воспалительной реакции и одним из основных маркёров наличия "цитокинового шторма". Широкое признание термина "цитокиновый шторм" и его ведущей роли в патогенезе COVID-19 мотивировало использование мощных иммуномодулирующих методов лечения как в условиях клинических испытаний, так и непосредственно для лечения тяжёлых форм COVID-19. Длительное и неизбирательное применение препаратов, таких как ингибиторы IL-6 и высокие дозы кортикостероидов, способствуют блокированию своевременного и адекватного иммунного ответа пациента, что, в свою очередь, приводит к подавлению воспалетельной реакцииинфицированного организма в условиях интенсивной терапии, замедлению клиренса SARS-CoV-2 и увеличению риска присоединения вторичных инфекций.
Исследователи считают, что хотя термин «цитокиновый шторм» в сочетании с COVID-19 вызывает в воображении практикующих врачей и исследователей драматические образы и часто упоминается в медицинских и общих СМИ, имеющиеся на сегодняшний день данные не подтверждают целесобразности его использования. И если проводимые в настоящее время исследования не подтвердят ведущую роль "шторма цитокинов" в патогенезе COVID-19, то подобные ассоциации могут оказаться ни чем иным как "бурей в стакане".
Источник: https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2767939