Оценка эффективности различных групп препаратов, используемых в лечении COVID-19 (Продолжение II).
Интерферон-α и Интерферон-β (Interferon-α and Interferon-β) ранее пробовались для лечения заболеваний, вызванных различными nCoV, причем интерферон-β продемонстрировал активность против MERS-CoV. В большинстве опубликованных исследований сообщалось о результатах терапии в сочетании с рибавирином и/или лопинавиром/ритонавиром.
Однако, учитывая противоречивые данные активности in vitro и в опытах над животными, а также отсутствие полноценных клинических испытаний, использование интерферонов для лечения SARS-CoV-2 в настоящее время не может быть рекомендовано.
Для лечения инфекционных заболеваний традиционно используются существующие на сегодняшний день другие иммуномодулирующие средства. Некоторые из них демонстрируют активность in vitro или теоретически обладают механизмами, ингибирующие распространение SARS-CoV-2 в организме. Наиболее известными среди них являются барицитиниб, иматиниб, дазатиниб и циклоспорин. Однако отсутствуют данные об их эффективности и безопастности при COVID-19.
Нитазоксанид (Nitazoxanide) - препарат, который традиционно используется при лечении гельминтозов, обладает широкой противовирусной активностью и относительно благоприятным профилем безопасности. Нитазоксанид продемонстрировал противовирусную активность in vitro против MERS-CoV-2 и SARS-CoV-2. В настоящее время проводятся ряд исследований, направленных на подтверждение антивирусной активности in vivo, иммуномодулирующих свойств и профиля безопасности нитазоксанида при назначении его пациентам с COVID-19.
Camostat mesylate – препарат, одобренный в Японии для лечения панкреатита, и продемонстрировавший in vitro способность предотвращать проникновение клеток nCoV в организм путем ингибирования сериновой протеазы человека. Это новый механизм, который в дальнейшем станет объектом будующих исследований.
Не так давно было обнаружено свойство SARS-CoV-2 использовать рецепторы ACE2 (ангиотензинпревращающий фермент 2) для проникновения в клетки организма человека. Это открытие стимулировало дискуссии в медицинской прессе о том, могут ли препараты ингибирующие или блокирующие рецепторы ангиотензина (ACE) потенциально быть эффективными при лечении COVID-19 или, наоборот, могут ухудшать состояние пациентов, так как активируя ACE2 рецепторы, они теоретически могут привести к усилению проникновения вируса в организм. Напротив, блокаторы рецепторов ангиотензина теоретически могут обеспечить клиническую пользу посредством блокады рецепторов ACE2. Существуют ряд противоречивых данных о влиянии этих препаратов на коронавирус in vitro. В ожидании окончательных результатов исследований рекомендовано продолжать терапию этими препаратами у пациентов, принимавших их до заболевания COVID-19.
Ремдесивир (Remdesivir) - представляет собой монофосфатное пролекарство, которое подвергается метаболизму до активного аналога С-аденозин нуклеозидтрифосфата. Препарат был обнаружен в процессе скрининга препаратов, обладающих активностью против РНК-вирусов, таких как Coronaviridae и Flaviviridae и продемонстрировавших многообещающие результаты в период вспышки вируса Эбола. В настоящее время ремдесивир является потенциально многообещающим препаратом при лечения COVID-19 из-за его широкого спектра действия. Мощная активность in vitro против нескольких nCoV, включая SARS-CoV-2 со значениями EC50 и EC90 0,77 мкМ и 1,76 мкМ, соответственно. На моделях мышиной инфекции легких MERS-CoV ремдесивир предотвращал кровоизлияние в легкие и уменьшал уровень титра вируса в легких больше, чем другие препараты. Также данный препарат продемонстрировал достаточную безопасность при внутривенном применении в дозе от 3 до 225 мг без каких-либо признаков токсичности для печени или почек в фазе 1 ведущихся рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Ремдесивир продемонстрировал линейную фармакокинетику в этом диапазоне доз и период внутриклеточного полураспада более 35 часов. После многократного введения произошли обратимые повышения аспартатаминотрансферазы и аланина трансаминазы. Текущая исследуемая доза представляет собой однократную нагрузочную дозу 200 мг с последующей ежедневной инфузией 100 мг. Однако до окончательного завершения исследований не рекомендуется начинать лечение Ремдесивиром у пациентов с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин.
Первое клиническое применение ремдесивира было для лечения лихорадки Эбола; тем не менее, сообщалось об успешных случаях, описывающих использование ремдесивира для COVID-19. В настоящее время идут большие клинические исследования ремдисивира. До завершения исследований препарат не одобрен FDA для лечения COVID-19 и его так называемое сострадательное применение возможно только в исключительных случаях для детей младше 18 лет и беременных женщин.
Продолжение следует...
Продолжение: https://www.medmir.com/tekst-stati/pharmacologic-treatments-for-coronavirus-disease-2019-covid-19/
Продолжение: https://www.medmir.com/tekst-stati/pharmacologic-treatments-for-coronavirus-disease-2019-covid-19-1/
Продолжение: https://www.medmir.com/tekst-stati/pharmacologic-treatments-for-coronavirus-disease-2019-covid-19-3/
Источник: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2764727