Оценка эффективности различных групп препаратов, используемых в лечении COVID-19.
Поскольку в настоящее время не существует четких рекомендаций по лечению COVID-19, а количество пациентов, в том числе тяжёлых, продолжает стремительно расти, клиницисты нуждаются в информации об эффективности препаратов, используемых при лечения SARS-CoV-2 - инфекции.
К сожалению многочисленные исследования препаратов, продемонстрировавших воздействие на SARS-CoV-2 in vitro, были остановлены в виду отсутствия эффекта при непосредственном их применении для лечения пациентов с COVID-19.
Целью обзора, проведённого группой учёных University of Texas Southwestern Medical Center, USA и опубликованного в JAMA, было обратить внимание клиницистов на наиболее перспективные направления исследования препаратов, которые могут помочь в борьбе с SARS-CoV-2.
Было проанализировано более 1300 статей, опубликованных в PubMed до 20-го марта 2020 года.
По какому принципу выбираются лекарства, заслуживающие быть исследованными?
Поскольку коронавирус SARS-CoV-2 генетически похож на коронавирусы SARS-CoV и MERS-CoV, препараты, ранее использовавшиеся для лечения пациентов с SARS и MERS, являются главными потенциальными кандидатами для лечения COVID-19. При этом проведённые мета-анализы исследований лечения SARS и MERS не выявили явного преимущества какой-либо конкретной схемы лечения.
Итак, на сегодняшний день главными потенциальными кандидатами для лечения COVID-19 являются следующие группы препаратов: противомалярийные, противовирусные, иммуноглобулины, препараты, обладающие активностью против РНК-вирусов, кортикостероиды, антицитокины или иммуномодулирующие средства.
Хлорохин и гидроксихлорохин
Хлорохин и гидроксихлорохин имеют давнюю историю в области профилактики и лечения малярии и лечения хронических воспалительных заболеваний, включая системную красную волчанку и ревматоидный артрит. Хлорохин и гидроксихлорохин блокируют проникновение вируса в клетки, а также оказывают иммуномодулирующее действие поражённого организма. Установленно, что in vitro хлорохин и гидроксихлорохин ингибируют SARS-CoV-2 с половинной максимальной эффективной концентрацией (EC50) в микромолярном диапазоне.
Каких-либо качественных доказательств эффективности лечения хлорохином и гидроксихлорохином пациентов с SARS или MERS ранее опубликовано не было. Анализ историй болезни более 100 пациентов с COVID-19, проведённый в Китае, показал, что применение хлорохина привело к улучшению рентгенологической картины лёгких, улучшению вирусного клиренса и замедлению прогрессирования заболевания. А недавнее открытое нерандомизированное исследование, проведённое во Франции, с участием 36 пациентов (20 из которых перорально принимали 200 мг каждые 8 часов гидроксихлорохин, а 16-ть - служили контролем, получая только стандартную поддерживающую терапию) продемонстрировало, что вирусологический клиренс в мазках из носоглотки на 6 день лечения, составил 70% (или у 14 из 20 пациентов, принимавших гидроксихлорохин) против 12,5% (или у 2-х из 16-ти пациентов контрольной группы). Авторы также сообщили, что добавление азитромицина к гидроксихлорохину у 6 пациентов привело к 100% вирусному клиренсу (6/6).
Несмотря на эти многообещающие результаты, это исследование имело несколько основных ограничений: 1) небольшой размер выборки; 2) исключение из анализа 6-ти пациентов в группе, принимавших гидроксихлорохина, из-за раннего прекращения лечения в результате ухудшения состояния или наличия непереносимости; 3) вариабельность исходных вирусных нагрузок между группами, получавшими гидроксихлорохин и поддерживающую терапию. Эти ограничения в сочетании с опасениями аддитивной кардиотоксичности препаратов при комбинированной терапии не могут быть рекомендованы в качестве лечения без дополнительных более объёмных и всесторонних исследований. В другом рандомизированном проспективное исследование, проведённом в Китае, участвовало 30 пациентов, которые были разбиты на две группы: в 1-й группе пациенты в течение 5 дней на ряду со стандартной схемой лечения (поддерживающее лечение, интерферон и другие противовирусные препараты) принимали ежедневно 400 мг гидроксихлорохина; пациенты 2-й группы находились только на стандартном лечении. Выяснилось, что на 7-й день лечения вирусологический клиренс был аналогичным в обеих группах: 86,7% против 93,3%. В настоящее время продолжаются клинические исследования эффективности лечения хлорохином и гидроксихлорохином пациентов с COVID-19.
Продолжение следует...
Продолжение I: https://www.medmir.com/tekst-stati/pharmacologic-treatments-for-coronavirus-disease-2019-covid-19-1/
Продолжение II: https://www.medmir.com/tekst-stati/pharmacologic-treatments-for-coronavirus-disease-2019-covid-19-2/
Продолжение III: https://www.medmir.com/tekst-stati/pharmacologic-treatments-for-coronavirus-disease-2019-covid-19-3/
Источник: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2764727