Оценка эффективности различных групп препаратов, используемых в лечении COVID-19 (Продолжение I).
Лопинавир и ритонавир и другие антиретровирусные препараты.
Напомним, что Лопинавир (Lopinavir) и Ритонавир (Ritonavir) ранее были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в качестве препаратов для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов. А поскольку эти препараты продемонстрировали in vitro активность против других коронавирусов, их стали применять для лечения пациентов с SARS и MERS.
Исследования, к сожалению, на эту тему сводились, как правило, к ретроспективному анализу, что не позволяет сделать окончательные выводы об эффективности назначения лопинавира и ритонавира при лечении пациентов с COVID 19.
Ранние сообщения о применении лопинавира и ритонавира для лечения COVID-19 в основном представляют собой сообщения о клинических случаях и небольшие ретроспективные рандомизированные когортные исследования, что затрудняет определение прямого эффекта лечения этими препаратами. Так, к примеру, в результате открытого рандомизированного исследования, проведённого в Китае, отчёт о котором MedMir опубликовал ранее: (https://www.medmir.com/tekst-stati/lopinavir-ritonavir-in-adults-hospitalized-with-severe-covid-19/) оказалось, что по первичной конечной точке исследования (время до клинического улучшения, выписки из стационара, уровень вирусной нагрузки, уровень смертности через 28 дней наблюдения) в группах сравнения не было различий у пациентов, принимавших лопинавир и ритонавир и пациентов, в схему лечения которых эти препараты включены не были.
Поскольку in vitro модели продемонстрировали активность и других антиретровирусных препаратов таких как Дарунавир (Darunavir) и Кобицистат (Cobicistat) против вируса SARS-CoV-2, в Китае продолжаются исследования эффективности данных препаратов у больных с COVID-19.
Рибавирин
Рибавирин (Ribavirin) - препарат, ингибирующий вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу. Его активность против других коронавирусов делает его препаратом-кандидатом для лечения пациентов с COVID-19. Однако его активность in vitro против SARS-CoV была ограничена и требовала высоких концентраций для ингибирования репликации вируса, что требовало высоких доз (например, от 1,2 г до 2,4 г перорально каждые 8 часов) и комбинированной терапии. Систематический обзор клинического опыта применения рибавирина для лечения ОРВИ выявил неубедительные результаты в 26 из 30 рассмотренных исследований, причем 4 исследования продемонстрировали возможный вред из-за побочных эффектов, включая гематологическую и печеночную токсичность. При лечении MERS рибавирин в сочетании с интерферонами не показал заметного влияния на клинические исходы или клиренс вируса. В свою очередь, высокие дозы, использованные при лечении SARS, приводили к гемолитической анемии более чем у 60% пациентов. Подобные проблемы безопасности были замечены в самом большом обсервационном исследовании лечения MERS: примерно 40% пациентов, принимавших рибавирин плюс интерферон, нуждались в переливании крови, а у 5% пациентов, принимавших рибавирин при лечении других коронавирусных инфекций, отмечалось повышение уровня трансаминаз. Рибавирин также является известным тератогеном и противопоказан при беременности. Неубедительные данные об эффективности рибавирина для лечения других коронавирусных инфекций и его существенная токсичность позволяют предположить, что он имеет ограниченную ценность для лечения COVID-19.
Другие противовирусные препараты
Оселтамивир (Oseltamivir), ингибитор нейраминидазы, одобренный для лечения гриппа, не имеет задокументированной активности in vitro против SARS-CoV-2. Вспышка COVID-19 в Китае первоначально произошла во время пикового сезона гриппа, поэтому значительная часть пациентов получала эмпирическую терапию осельтамивиром до открытия SARS-CoV-2 в качестве возбудителя при COVID-19. Некоторые из текущих клинических исследований включают осельтамивир для сравнения с другими препаратами, но как потенциально пригодный для лечения COVID-19 препарат не имеет ценности.
Умифеновир (Umifenovir), также известный под названием арбидол, является более многообещающим антивирусным препаратом с уникальным механизмом действия, направленным на ингибирующее слияние мембран вирусной оболочки. В настоящее время этот препарат одобрен для лечения гриппа в России и Китае. Основываясь на наличии активности in vitro против SARS-CoV, продолжаются углублённые исследования его эффективности при лечении COVID-19. Изучается применение дозы 200 мг перорально каждые 8 часов для лечения COVID-19. Ранее нерандомизированное исследование 67 пациентов с COVID-19, проведённое в Китае, показало, что лечение умифеновиром в течение 9 дней было связано с более низкими показателями смертности (0% или 0 из 36 пациентов против 16% или 5 из 31пациента), чем у пациентов, которые не получали этот препарат.
Продолжение следует...
Продолжение: https://www.medmir.com/tekst-stati/pharmacologic-treatments-for-coronavirus-disease-2019-covid-19/
Продолжение: https://www.medmir.com/tekst-stati/pharmacologic-treatments-for-coronavirus-disease-2019-covid-19-2/
Продолжение: https://www.medmir.com/tekst-stati/pharmacologic-treatments-for-coronavirus-disease-2019-covid-19-3/
Источник: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2764727