Отчёт о завершении фазы I и фазы II исследования безопасности и иммуногенности гетерологичной вакцины против SARS-CoV-2, созданной в России.
В настоящее время во многих странах ведутся интенсивные исследования, направленные на создание безопасной и эффективной вакцины против COVID-19. На 13 августа 2020 г. по данным ВОЗ к клиническим испытаниям было допущено 29 вакцин-кандидатов, созданных на различных платформах (векторные, ДНК, мРНК, инактивированные и др.), а еще 139 вакцин-кандидатов находились в стадии доклинической разработки.
Современные разработки противовирусных вакцин можно смело разделить на две группы: в 1-м случае вакцины призваны доставлять в организм антиген, стимулирующий иммунную систему к выработке специфических антител. В эту категорию входят вакцины, содержащие полностью инактивированные (убитые) вирусы (вакцины от полиомиелита и гриппа), субъединичные вакцины и вакцины содержащие вирусоподобные частицы (вакцины против гепатита В и вируса папилломы человека); во 2-м случае это живые аттенуированные вакцины (вакцины от кори, эпидемического паротита и краснухи), ослабленные вирусы которых включают свои генетические инструкции в клетки хозяина и вызывают синтез антител и Т-клеток.
В случае коронавирусов интересующий антиген - это поверхностный спайковый белок (гликопротеин S), который взаимодействует с рецептором ACE2 и обеспечивает проникновение SARS-CoV-2 в клетку. Блокирование этого взаимодействия снижает интернализацию и репликацию вируса. Также стоит отметить, что в новых разработках на основе векторных, ДНК- и мРНК вакцин, ученые синтезируют и вставляют генетические инструкции от интересующего патогена для индукции иммунных ответов. Так, к примеру, метод вирусного вектора подразумевает перенос генетической информации с помощью менее опасного аденовируса, находящегося в неспособной к репликации конфигурации.
Отчёт о завершении фазы I и фазы II исследования безопасности и иммуногенности гетерологичной вакцины против COVID-19, синтезированной в России, был опубликован 4-го сентября 2020 года в The Lancet. Группой российских учёных была разработана гетерологичная вакцина против COVID-19, состоящая из двух компонентов: вектора рекомбинантного аденовируса типа 26 (rAd26) и вектора рекомбинантного аденовируса типа 5 (rAd5), которые несут генетическую информацию для спайк гликопротеина (rAd26-S и rAd5-S) SARS-CoV-2. Исследования проводились отдельно для замороженной и лиофилизированной форм данной вакцины.
В период с 18 июня по 3 августа 2020 г. на базе «двух российских госпиталей» были проведены два открытых нерандомизированных исследований фазы I и фазы II гетерологичной вакцины против COVID-19. К участию были привлечены 76 здоровых взрослых добровольцев (мужчин и женщин) в возрасте 18–60 лет. Первоначально (день 0) в обоих исследованиях в/м участникам вводили либо одну дозу rAd26-S либо одну дозу rAd5-S и оценивали безопасность обоих компонентов в течение 28 дней, что явилось первичной точкой фазы I исследования.
После того как введение компонентов вакцины продемонстрировало 100% безопасность, 20 участникам в каждом исследовании (в фазе II) была введена в/м бустерная вакцина с rAd26-S и rAd5-S. Уровень антител, специфичных к SARS-CoV-2, измерялись на 0, 14, 21, 28 и 42 день. Состояние Т-клеточного иммунного ответа, концентрация интерферона-γ и изменения уровня нейтрализующих антител, обнаруженное с помощью анализа нейтрализации SARS-CoV-2, являлись комбинированной конечной точкой данной фазы исследования.
Обе формы вакцины были безопасными и хорошо переносились. Наиболее частыми побочными эффектами были боль в месте инъекции (44 [58%]), гипертермия (38 [50%]), головная боль (32 [42%]), астения (21 [28%]), а также боль в мышцах и суставах (18 [24%]). Большинство побочных явлений были умеренными и не требовали лечения. Выяснилось, что все участники исследования выработали антитела к гликопротеину SARS-CoV-2. На 42 день титры IgG, специфичных к домену связывания с рецепторами, составляли 14 703 для замороженной формы и 11 143 - для лиофилизированной формы, а нейтрализующие антитела составляли 49-25 для замороженной формы и 45- 95 -для лиофилизированной. Клеточно-опосредованные ответы были обнаружены у всех участников на 28 день; при этом медиана пролиферации клеток составила 2,5% CD4 + и 1,3% CD8 + при использовании замороженной формы вакцины, 1,3% CD4 + и 1,1%. CD8 + - для лиофилизированной формы.
Источник: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31866-3/fulltext
P.S. Через несколько (7 сентября 2020 года) было опубликовано мнение международной группы экспертов о том, что «из-за отсутствия некоторых базовых параметров в отчёте об исследовании данной вакцины, опубликованного в The Lancet, невозможно оценить достоверность приведенных выводов». Была высказана просьба о незамедлительном предоставлении мировому научному сообществу недостающей информации, что является обычной практикой в подобных случаях.